用于化学合成
化学合成
路线1：以(1R,3S,5R)-3-(羟甲基)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸叔丁酯为原料
- 步骤: 将原料溶于乙腈和四氯化碳混合溶剂中，加入高碘酸钠水溶液和三氯化钌水合物，室温搅拌过夜；反应完成后用水稀释，乙酸乙酯萃取，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，真空浓缩得到产物。
- 条件: 溶剂为乙腈/四氯化碳混合液，NaIO₄（3.0当量），RuCl₃·H₂O（0.20mmol），室温搅拌过夜；
- 收率: 65%
- 参考文献: [1] Angewandte Chemie (International Edition in English), 1997, vol. 36, #17, p.1881-1884；[2] Patent: WO2015/52264, 2015, A1；[3] Patent: WO2012/18325, 2012, A1；[4] Patent: WO2012/48421, 2012, A1；[5] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol.54, #45, p.13268-13272；[6] Angew. Chem., 2015, #45, p.13466-13470
路线2：以(1R,3R,5R)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺（CH₃SO₃H）为原料
- 步骤: 向原料和异丙醇的浆液中加入乙醇钠的乙醇溶液，50℃搅拌1小时；加入水，60℃搅拌18小时；冷却后加入水和二碳酸二叔丁酯，真空蒸馏除去有机溶剂，中和后用MTBE萃取，真空蒸馏浓缩，加入庚烷搅拌，过滤干燥得到产物。
- 条件: 第一阶段：乙醇钠在乙醇/异丙醇混合溶剂中，50℃反应1小时；第二阶段：水存在下，60℃反应18小时；
- 收率: 79%
- 参考文献: [1] Patent: WO2011/59850, 2011, A1
路线3：以(1R,3S,5R)-3-(羟甲基)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸酯为原料
- 步骤: 将原料溶于乙腈和四氯化碳混合溶剂中，加入高碘酸钠水溶液和三氯化钌，搅拌反应1.25小时；反应完成后用水稀释，二氯甲烷萃取，有机相处理后真空浓缩，结晶纯化得到产物。
- 条件: 高碘酸钠在水/乙腈/四氯化碳混合溶剂中，室温反应1.25小时；
- 收率: 59%
- 参考文献: [1] Patent: WO2010/117635, 2010, A1
