955979-15-4 1-(2-氯-4-吗啉代噻吩并[3,2-d]吡啶-6-基)-N-甲基甲胺

中文名称: 1-(2-氯-4-吗啉代噻吩并[3,2-d]吡啶-6-基)-N-甲基甲胺
英文名称: 1-(2-Chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-methylmethanamine
CAS号
分子式: C₁₂H₁₅ClN₄OS
分子量: 298.79
更新日期: 2026-06-23

名称和标识

中文名: 1-(2-氯-4-吗啉代噻吩并[3,2-d]吡啶-6-基)-N-甲基甲胺
英文名: 1-(2-Chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-methylmethanamine
CAS号: 955979-15-4
分子式: C12H15ClN4OS
分子量: 298.79
中文别名: CUDC-907中间体
英文别名: Thieno[3,2-d]pyrimidine-6-methanamine, 2-chloro-N-methyl-4-(4-morpholinyl); [2-Chloro-4-(morpholin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]-N-methylmethanamine; N-[[2-Chloro-4-(morpholin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl]-N-methylamine; (2-chloro-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-methyl-amine; N-[[2-Chloro-4-(morpholin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl](methyl)amine; [[2-Chloro-4-(morpholin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl]methylamine

用途与制备

N-（2-氯-4-吗啉代噻嗪[3,2-d]嘧啶-6-甲基）-甲基胺（955979-15-4）作为中间体或原料药，用于相关药物或农药的合成。

医药; 农药

路线1：实验室规模合成

步骤: 在氮气氛下，向化合物105（20.0g，70.4mmol，1.0当量）在甲醇（125mL）中的溶液中加入甲胺（27％v/v，75mL，563.2mmol）的甲醇溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜，真空除去溶剂，得到粗固体产物。将粗产物在氮气下溶于甲醇（550mL）和THF（220mL）中，分批加入硼氢化钠（8g，211.2mmol），将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物真空蒸发并加入水（300mL）。含水混合物用二氯甲烷萃取，合并的萃取液用Na₂SO₄干燥并浓缩。将残余物溶于6M HCl（230mL）中并搅拌30分钟。将水溶液用二氯甲烷洗涤几次，并用NaOH（4N）调节至pH 9-10。过滤收集沉淀的固体并干燥（60℃，6h），得到浅黄色固体（18g，85％）。
条件: 反应分两步进行，第一步在20℃、惰性气氛下；第二步在20℃、惰性气氛下。
收率: 85%
参考文献: [1] Patent: WO2018/85342, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 31 [2] Patent: US2011/230476, 2011, A1 [3] Patent: WO2011/130628, 2011, A1 [4] Patent: US9249156, 2016, B2 [5] Patent: JP2015/187145, 2015, A [6] Patent: US2013/102595, 2013, A1

路线2：大规模合成

步骤: 将30％甲醇（60.5kg，584.35mol，8.0当量）的溶液加入到化合物105（20.6kg，72.7mol，1当量）的甲醇（115kg）溶液中。将反应混合物在20至30摄氏度下搅拌10至12小时。减压浓缩混合物。向浓缩的混合物中加入甲醇（405kg）和四氢呋喃（185kg），然后加入无水硫酸镁（20.6kg）以确保反应体系在整个反应过程中是干燥的。硼氢化钠（10kg，264.34mol，3.64当量）分批加入混合物中。将混合物在20至30摄氏度下搅拌6至7小时。在反应结束时将水（110kg）加入混合物中并在20至30℃下搅拌30分钟。将混合物在减压下真空浓缩。浓缩后，加入6M盐酸溶液（222kg）和二氯甲烷（181kg）。将反应混合物在20至30摄氏度下搅拌30至40分钟，静置，分离有机相。水相用4M氢氧化钠溶液（316.0kg）调节pH至9-10。将混合物在20至30摄氏度下搅拌1至2小时。将沉淀的固体离心并在40-50℃下干燥60小时，得到N-（2-氯-4-吗啉代噻嗪[3,2-d]嘧啶-6-甲基）-甲基胺（29.5kg，产率：90.9％）。
条件: 反应分两步进行，第一步在20-30℃；第二步在20-30℃。
收率: 90.9%
参考文献: [1] Patent: CN104292242, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0129; 0130; 0131 [2] Patent: US9335320, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 72; 73 [3] Patent: JP5658565, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0346-0347

路线3：醛基还原胺化合成

步骤: 在氮气保护下，将2-氯-4-(4-吗啉)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-羧醛（20.0g，70.4mmol，1.0当量）溶于甲醇（125mL）中，随后加入甲胺溶液（27％v/v，75mL，563.2mmol）。反应混合物在室温下搅拌过夜。减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物在氮气保护下溶于甲醇（550mL）和四氢呋喃（220mL）中，分批加入硼氢化钠（8g，211.2mmol）。反应混合物在室温下搅拌过夜后，减压浓缩。向浓缩物中加入水（300mL），用二氯甲烷萃取水相。合并有机相，用无水硫酸钠干燥后浓缩。将残余物溶于6M盐酸（230mL）中，搅拌30分钟。水相用二氯甲烷洗涤数次，随后用4N氢氧化钠溶液调节pH至9-10。过滤收集析出的固体，60℃干燥6小时，得到浅黄色固体产物（18g，收率85％）。
条件: 反应分两步进行，第一步在20℃；第二步在20℃。
收率: 85%
参考文献: [1] Patent: WO2018/85342, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 31 [2] Patent: US2011/230476, 2011, A1 [3] Patent: WO2011/130628, 2011, A1 [5] Patent: JP2015/187145, 2015, A

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