化学合成；是合成BMS-599626（人表皮生长因子受体1和2激酶的选择性和口服有效抑制剂）的关键中间体；作为有机化工中间体，具有叔胺及醚的双重性质，可作为聚氨酯泡沫生产的催化剂，阿扑西林、氨基苄青霉素及羧基苄青霉素合成过程中的催化剂，还可作表面活性剂、萃取剂、腐蚀抑制剂；其衍生物N-甲基氧化吗啉是制造Lyocell天然纤维和Newcell人造纤维长丝的理想纺丝溶剂。
医药; 化工中间体
路线1：以[R-(4-苄基-吗啉-3-基)]-甲醇盐酸盐为起始物料
- 步骤: 搅拌[R-(4-苄基-吗啉-3-基)]-甲醇盐酸盐（1当量）、K₃PO₄水溶液（4.6当量）和EtOAc的混合物直至获得两个澄清相；分离EtOAc层，水层用新鲜EtOAc萃取；合并的EtOAc层加入含20wt% Pd(OH)₂/C（50%水湿，0.10当量，基于输入wt）的烧瓶中，加入二碳酸二叔丁酯（1.2摩尔）；在15psi下氢化4小时；HPLC检测完成后，混合物通过硅藻土过滤，溶剂交换为环己烷；产物从环己烷（7-10体积）中结晶，得到标题化合物。
- 条件: 氢化反应在15psi下进行4小时；反应体系为EtOAc溶液，使用Pd(OH)₂/C催化剂；二碳酸二叔丁酯为1.2摩尔（相对于起始物料1当量）；K₃PO₄水溶液为4.6当量。
- 收率: 82%
- 表征数据: ¹H NMR(CDCl₃)δ 1.45(s,9H), 3.17(m,1H), 3.47(dt,1H,J=3.1,11.4Hz), 3.56(dd,1H,J=3.5,11.9Hz), 3.7-4.0(m,6H); ¹³C NMR(CDCl₃)δ 28.21,40.01,52.09,59.59,65.97,66.49,80.23,155.30; MS:218(M+H)+; C₁₀H₁₉NO₄计算值:C,55.28;H,8.81;N,6.44;实测值:C,55.45;H,8.87;N,6.34;Pd<5ppm;HPLC保留时间:5.28分钟(YMC Pack ODS-A,3μm,4.6×50mm柱,10分钟梯度,2.5mL/min);100%ee[手性HPLC保留时间:13.6分钟(Chiralcel OD-RH,5μm,4.6×150mm柱,20分钟等度法,1mL/min)]
- 参考文献: [1] Patent: WO2005/58245, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 31-32
路线2：以(S)-5-((三甲基甲硅烷基)氧基)甲基)吗啉-3-酮为起始物料
- 步骤: 5kg(S)-5-((三甲基甲硅烷基)氧基)甲基)吗啉-3-酮加入30L二乙二醇二甲醚中，室温下加入1.5kg氢化铝锂，回流反应12小时；冷却后，6.5kg浓盐酸逐滴加入，混合物加热回流5小时；冷却至室温，分离液体，水相用20L二氯甲烷萃取；有机相用硫酸钠干燥并蒸发至干得中间体；向30L四氢呋喃中加入7.5kg四丁基氟化铵，室温反应5小时；冷却后，冰浴下加入3kg三乙胺和5.4kg二碳酸二叔丁酯，室温反应24小时；有机相用10L水洗涤，水相用10L二氯甲烷萃取，浓缩得到产物。
