16730-20-4 5-硝基吲哚-2-甲酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，危险等级为IRRITANT（刺激性），海关编码2933998090。

5-硝基吲哚-2-羧酸是一种重要的医药中间体，尤其可作为制备治疗爱滋病药物的中间体。

医药

路线1：5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯水解法

• 步骤: 将5-硝基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯（II）在THF/MeOH/H₂O（1:1:2）混合溶剂中的悬浮液中加入LiOH·H₂O，25℃搅拌反应6.5小时至完全转化；冷却至0℃，用2N HCl终止反应至pH 5，减压除去有机挥发物，过滤干燥得到产物。50g规模反应收率96%。
• 条件: 溶剂为THF/MeOH/H₂O（1:1:2）；反应温度25℃（水解）、0℃（酸化）；反应时间6.5小时（水解）；酸化终点pH 5。
• 收率: 100%（小试）；96%（50g规模）。
• 参考文献: [1] Patent: WO2009/118411, 2009, A2 (Page 37); [2] Patent: WO2004/56768, 2004, A2 (Page 31, 78); [3] Patent: WO2006/10008, 2006, A1 (Page 221); [4] Patent: WO2006/40180, 2006, A1 (Page 99); [5] Patent: US9226970, 2016, B2 (Page 40); [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol.55, #2, p.766-782; [7] Patent: US5475092, 1995, A; [8] Patent: CN105820104, 2016, A (Paragraph 0051, 0053); [9] Journal of the American Chemical Society, 1958, vol.80, p.4621; [10] Farmaco, Edizione Scientifica, 1958, vol.13, p.105,109; [11] Tetrahedron Letters, 2000, vol.41, #14, p.2443-2446; [12] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol.128, #37, p.12162-12168; [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol.20, #9, p.2722-2725

路线2：5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯碱性水解法

• 步骤: 将5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯溶于THF-甲醇（1:1）混合溶剂中，加入氢氧化钠水溶液，室温搅拌3小时后用稀盐酸酸化至pH 1，过滤收集沉淀产物；剩余溶解产物用THF/乙酸乙酯（1:2）萃取，合并有机层后经干燥、浓缩、结晶得到产物。
• 条件: 溶剂为THF-甲醇（1:1）、水；反应温度室温；反应时间3小时；酸化终点pH 1；萃取溶剂为THF/乙酸乙酯（1:2）。
• 收率: 96%。
• 参考文献: [1] Patent: US6534660, 2003, B1

路线3：丙酮酸乙酯-4-硝基苯腙环化水解法

• 步骤: 将丙酮酸乙酯-4-硝基苯腙与多聚磷酸在苯类溶剂中，85-115℃反应20-60分钟得到5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯；随后碱性水解（20-30℃反应5-8小时），盐酸化后收集产物。
• 条件: 环化反应：多聚磷酸催化，苯类溶剂，85-115℃，20-60分钟；水解反应：碱性条件（未明确碱），20-30℃，5-8小时；酸化：盐酸化。
• 收率: 未明确（推测基于中间体转化）。
• 参考文献: 无明确专利/文献编号（原始数据中仅提及工艺描述）