化学合成。
化学合成
路线1：可见光驱动合成4-烷基或芳基-2-氨基噻唑
- 步骤：在乙腈溶剂中加入烯烃叠氮化合物、硫氰酸铵和乙酸铜，于25℃、波长455nm可见光照射下反应28小时；反应结束后，25℃、1.3kPa压力下旋转干燥得到浓缩物，经硅胶柱色谱（200-300目硅胶，洗脱液石油醚:乙酸乙酯=1:1）分离得到4-（3-吡啶基）-2-氨基噻唑。
- 条件：溶剂为乙腈；温度25℃；光照波长455nm；反应时间28小时；后处理为旋转干燥（25℃、1.3kPa）及硅胶柱色谱（洗脱液石油醚:乙酸乙酯=1:1）。
- 收率：83%。
- 参考文献：ACS Catalysis, 2017, vol. 7, #11, p.7941-7945；Patent: CN107586282, 2018, A. (Paragraphs 0093-0098)
路线2：硫脲与2-溴-1-（吡啶-3-基）乙酮反应
- 步骤：将2-溴-1-（吡啶-3-基）乙酮（2g，1当量）溶于乙醇（18.46mL），加入硫脲（0.543g，0.7当量）；加热回流反应2小时；冷却至4℃，产物以二氢溴酸盐形式沉淀，过滤干燥；将二氢溴酸盐溶解于温水（11mL），搅拌5分钟后加入氢氧化铵水溶液（17mL），继续搅拌使目标产物缓慢析出，过滤并真空干燥得到4-（吡啶-3-基）噻唑-2-胺。
- 条件：溶剂为乙醇；反应温度回流；反应时间2小时；后处理为冷却结晶、过滤及氢氧化铵水溶液处理。
- 收率：56%。
- 参考文献：Patent: WO2014/74675, 2014, A1. (Paragraph 00222)；Journal of Heterocyclic Chemistry, 1970, vol.7, p.1137-1141；Patent: WO2012/82817, 2012, A1. (Pages 93-94)；Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol.24, #2, p.560-564
路线3：硫脲与2-溴-1-吡啶-3-基-乙酮氢溴酸盐反应
- 步骤：向2-溴-1-吡啶-3-基-乙酮氢溴酸盐（10g，35.58mmol）的乙醇（100mL）溶液中加入硫脲（2.98g，39.21mmol）和K₂CO₃（9.83g，71.16mmol）；回流反应5小时；冷却至室温，蒸发溶剂后加入150mL饱和NaHCO₃溶液搅拌1小时；过滤收集沉淀物，用水洗涤并真空干燥得到目标产物。
- 条件：溶剂为乙醇；碱为K₂CO₃；反应温度回流；反应时间5小时；后处理为蒸发溶剂、饱和NaHCO₃溶液处理及真空干燥。
- 收率：98%。
- 参考文献：Patent: WO2014/202763, 2014, A1. (Pages 44-45)
