主要用于化学合成反应,作为中间体或反应物参与酰胺化等反应过程。
化学合成
路线1:以酮肟为原料合成
- 步骤: 向酮肟(0.01mol)的THF(10mL)溶液中加入T3P(15mol%,50%溶于EtOAc中的溶液),在氮气氛下回流搅拌1-4小时;反应完成后,减压除去溶剂,残余物用水(20mL)稀释,用乙酸乙酯(2×20mL)萃取,合并有机相后用饱和NaHCO₃溶液(1×10mL)和盐水洗涤,经无水Na₂SO₄干燥后减压除去溶剂,得到目标酰胺产物。
- 条件: 2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环戊烷-2,4,6-三氧化物(T3P)作为试剂,在四氢呋喃(THF)和乙酸乙酯混合溶剂中,70℃、惰性气氛下反应。
- 产率: 85%
- 参考文献: [1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, #10, p.1074-1077;[2] Patent: WO2012/101654, 2012, A2(Page/Page column 67-68);[3] Zhurnal Obshchei Khimii, 1955, vol.25, p.133,135;engl. Ausg. S.119,121;[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2001, vol.11, #19, p.2651-2653;[5] Patent: US6372733, 2002, B1(Example 3)
路线2:以1,4-氧氮杂环庚烷-5-酮肟为原料合成
- 步骤: 1)1,4-氧氮杂环庚烷-5-酮在冰上冷却下,将叠氮化钠(17.8g)加入到四氢-4H-吡喃-4-酮(9.80g)的浓盐酸(50mL)溶液中,40分钟后搅拌30分钟,室温下搅拌16小时;2)冰上冷却下加入碳酸钠调节pH至8-9,用氯仿分配混合物,有机层用饱和盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,减压除去溶剂得到产物。
- 条件: 叠氮化钠和浓盐酸作为试剂,在水中,0-20℃反应17小时。
- 产率: 47.4%
- 参考文献: [1] Patent: EP1621537, 2006, A1(Page/Page column 39);[2] Patent: WO2017/40757, 2017, A1(Paragraph 00395-00396);[3] Patent: US6248739, 2001, B1;[4] Tetrahedron Letters, 2011, vol.52, #10, p.1074-1077;[5] Patent: WO2012/101654, 2012, A2
通用合成步骤(二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮肟为原料)
- 步骤: 向含有酮肟(0.01mol)的THF(10mL)溶液中加入T3P(15mol%,50%溶于乙酸乙酯中的溶液),氮气保护下加热回流搅拌1-4小时;反应完成后减压除溶剂,残余物用水稀释,乙酸乙酯萃取,有机相经饱和NaHCO₃和盐水洗涤、无水Na₂SO₄干燥后减压浓缩得目标产物。
- 条件: 70℃、惰性气氛,T3P(15mol%)作为试剂,THF-乙酸乙酯混合溶剂。
- 参考文献: [1] Tetrahedron Letters, 2011, vol.52, #10, p.1074-1077;[2] Patent: WO2012/101654, 2012, A2;[3] Zhurnal Obshchei Khimii, 1955, vol.25, p.133,135;engl. Ausg. S.119,121