用于化学合成
化学合成
路线1：以[2-苯基-2-氧代乙基]氨基-2-氧代乙酸乙酯为原料合成5-苯基噁唑-2-羧酸乙酯
- 步骤: 将[2-苯基-2-氧代乙基]氨基-2-氧代乙酸乙酯（16.5g，71mmol）溶于200mL无水甲苯中，加入21mL（225mmol，3.15当量）三氯氧磷（POCl₃），密封后在110℃油浴中加热48小时。反应结束后，减压蒸除溶剂和过量POCl₃，得到棕色油状物。向油状物中加入300mL水，用150mL二氯甲烷萃取水相两次，合并有机相，经MgSO₄干燥后减压浓缩，棕色固体用50mL乙醇重结晶，得到12.5g橙色固体产物。
- 条件: 溶剂为无水甲苯，反应温度110℃，反应时间48小时，后处理采用减压蒸馏、水萃取、MgSO₄干燥、乙醇重结晶
- 收率: 80%
- 表征数据: ¹H NMR（300MHz，DMSO）δ 8.10（s，1H），7.82（d，2H），7.55（m，3H），4.43（q，2H），1.35（t，3H）；MS（APCI+）m/z 218（[M+H]+）
- 参考文献: [1] Patent: WO2004/18428, 2004, A1 (Page 362); [2] Patent: WO2005/61510, 2005, A1 (Page/Column 17); [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 101, 334-347; [4] Yakugaku Zasshi, 1956, 76, 307; [5] Chem.Abstr., 1956, 13874; [6] ChemMedChem, 2012, 7, 6, 1020-1030; [7] Patent: WO2017/103614, 2017, A1 (Page/Column 62)
路线2：以2-氨基-1-苯基乙酮盐酸盐和2-氯-2-氧代乙酸乙酯为原料合成5-苯基噁唑-2-羧酸乙酯
- 步骤: 阶段1：将三乙胺（1.08mL，7.69mmol）加入2-氨基-1-苯基乙酮盐酸盐（0.550g，3.08mmol）和2-氯-2-氧代乙酸乙酯（0.369mL，3.23mmol）的二氯甲烷（10mL）混合物中，0-20℃搅拌22小时。反应后用二氯甲烷（40mL）稀释，依次用饱和碳酸钠水溶液和水洗涤有机层，经MgSO₄干燥后减压浓缩。阶段2：将粗残余物溶于磷酰氯（10mL）中，回流4小时。冷却后减压蒸除挥发物，残余物溶于二氯甲烷，用饱和碳酸钠水溶液洗涤，MgSO₄干燥后减压浓缩，经硅胶快速色谱（洗脱液：15-100%二氯甲烷的庚烷溶液）纯化，得到产物。
- 条件: 阶段1：溶剂二氯甲烷，温度0-20℃，时间22小时；阶段2：溶剂磷酰氯，回流4小时；后处理采用硅胶柱层析
- 收率: 22%
- 表征数据: ESI/APCI(+)：218（[M+H]+），240（[M+Na]+）
- 参考文献: [1] Patent: WO2010/142801, 2010, A1 (Page/Column 161-162)
