作为中间体用于合成特定药物分子(如胺结构单元A-064- [4-(3-吡咯烷-1-基 - 丙基) - 哌啶-4-基] - 吡啶三盐酸盐(A-06))
医药
路线1:以4-吡啶乙酸乙酯和N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯为原料合成1-叔丁基4-乙基4-(吡啶-4-基)哌啶-1,4-二羧酸
- 步骤: 在干燥的THF(72 mL)中,依次加入4-吡啶乙酸乙酯(4 g)、N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯(3当量)、NaH(3当量)和18-冠-6(0.4当量);将反应混合物在25℃下搅拌4小时(通过TLC监测反应进程);反应完成后,将混合物冷却至0℃,用碎冰淬灭反应,并用乙酸乙酯稀释;分离有机层,依次用水和盐水洗涤,最后用无水硫酸钠干燥;减压浓缩有机层,得到粗产物,通过柱色谱法进行纯化。
- 条件: 溶剂为THF和N,N-二甲基甲酰胺(DMF);反应温度25℃(搅拌4小时),淬灭温度0℃;使用18-冠-6醚作为相转移催化剂,NaH作为碱。
- 收率: 67%。
- 参考文献: Patent: US2009/264407, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 59-60