化学合成
化学合成
路线1：1-氯-6-氟异喹啉（214045-86-0）合成
- 原料：6-氟-2H-异喹啉-1-酮（1.3 g，7.97 mmol，制备方法参见PCT/GB02/00514和WO 02/062816）
- 试剂：三氯氧磷（3.7 g，23.9 mmol）、4N盐酸的二恶烷溶液（2 mL）
- 溶剂：乙腈（20 mL）
- 步骤：将6-氟-2H-异喹啉-1-酮悬浮于乙腈中，加入三氯氧磷，逐滴加入4N盐酸的二恶烷溶液；将混合物在50℃下搅拌加热过夜
- 后处理：反应完成后，将混合物倒入饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯萃取；合并有机层，浓缩后得到橙色固体产物
- 收率：78%（1.1 g）
- 表征：质谱[M+H]+ = 181.8；1H NMR（300 MHz，CDCl3）δ：7.42（m，2H），8.26（m，3H）
- 参考文献：[1] Patent: WO2005/28444, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 47-48; 69-70
路线2：1-氯-6-氟异喹啉（214045-86-0）合成
- 原料：6-氟-2H-异喹啉-1-酮（1.3 g，7.97 mmol，制备方法参见PCT/GB02/00514和WO 02/062816）
- 试剂：三氯氧磷（3.7 g，23.9 mmol）、4N盐酸的二恶烷溶液（2 mL）
- 溶剂：乙腈（20 mL）
- 步骤：将6-氟-2H-异喹啉-1-酮悬浮于乙腈中，加入三氯氧磷，逐滴加入4N盐酸的二恶烷溶液；将混合物在50℃下搅拌加热过夜
- 后处理：反应完成后，用碳酸氢钠溶液稀释反应混合物，用乙酸乙酯萃取；浓缩有机层，得到橙色固体产物
- 收率：78%（1.1 g）
- 表征：质谱[M+H]+ = 181.8；1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ：7.42（m，2H），8.26（m，3H）
- 参考文献：[1] Patent: WO2005/28444, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 47-48; 69-70
