化学合成；(R)-(-)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮是恶唑烷酮衍生物，用于制备茴香霉素类似物，作为JNK/SAPK P1和p38/SAPK 2途径的激活剂。
医药
合成路线 1（1. 合成：131685-53-5）
- 产率：96%
- 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.55 h; Inert atmosphere；Stage #2: at -78 - 20℃; for 14 h; Inert atmosphere
- 实验步骤：在N₂下，将市售化合物24a（800mg，4.5mmol）溶于无水THF（30mL）的干燥玻璃器皿中，并在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃。在3分钟内注入1.6M正丁基锂的己烷溶液（5.0mmol，3.1mL）。混合30分钟后，在3分钟内注射丙酰氯（5.0mmol，0.43mL）。使溶液在14小时内缓慢升温至室温，并通过加入饱和NH₄Cl（10mL）和H₂O（30mL）淬灭。最后的水层用乙酸乙酯（3×40mL）萃取，合并的有机萃取液用MgSO₄干燥，真空浓缩，得到25a（油，1.0g，96％收率），HPLC纯度>95％。
- 1H NMR（500MHz，CDCl₃）：δ7.33（dd，J1=7.4Hz，J2=7.6Hz，2H），7.29（d，J=6.9Hz，1H），7.21（d，J=7.4Hz，2H），4.67（m，1H），4.18（m，2H），3.31（dd，J1=13.3Hz，J2=3.2Hz，1H），2.96（m，2H），2.77（dd，J1=13.3Hz，J2=3.7Hz，1H），1.21（t，J=7.4Hz，3H）。
- 参考文献：[1] Chemistry - An Asian Journal, 2011, vol. 6, #7, p.1791-1799；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol.22, #1, p.144-148；[3] Journal of Organic Chemistry, 2008, vol.73, #8, p.3292-3294；[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol.55, #13, p.4252-4255；[5] Angew. Chem., 2016, vol.128, #13, p.4324-4327,4；[6] European Journal of Organic Chemistry, 2002, #19, p.3315-3325；[7] Tetrahedron, 2008, vol.64, #52, p.11884-11895；[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol.19, #24, p.7425-7434；[9] Chemistry - A European Journal, 2017, vol.23, #30, p.7207-7211；[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1997, vol.7, #4, p.429-432；[11] Angewandte Chemie - International Edition, 2007, vol.46, #31, p.5896-5900；[12] Journal of the American Chemical Society, 2008, vol.130, #11, p.3633-3644；[13] European Journal of Organic Chemistry, 2010, #1, p.38-41；[14] Chemistry and Biology, 2011, vol.18, #10, p.1331-1340；[15] The Journal of organic chemistry, 2002, vol.67, #15, p.5176-5183；[16] Organic Letters, 2011, vol.13, #14, p.3592-3595；[17] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol.58, #25, p.7195-7203；[18] Organic Letters, 2014, vol.16, #2, p.516-519；[19] Synthesis, 1996, #11, p.1283-1285；[20] Tetrahedron, 1996, vol.52, #29, p.9841-9852；[21] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol.67, #17, p.6260-6263；[22] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol.132, #5, p.1482-1483；[23] Chemical Communications, 2016, vol.52, #4, p.792-795；[24] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol.60, #13, p.5933-5939；[25] Patent: CN107098868, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0057; 0058; 0059；[26] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol.16, #26, p.4807-4815；[27] Patent: CN108484631, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0063; 0110; 0111
合成路线 2（2. 合成：131685-53-5）
- 产率：95%
- 合成条件：Stage #1: With triethylamine; zinc(II) chloride In dichloromethane at 0℃; for 0.50 h；Stage #2: Reflux
- 实验步骤：将实施例1中制备的化合物（12）（120g）溶解在二氯甲烷（984ml）中，冷却至0℃。加入ZnCl₂（52g），然后加入三乙胺（101g），将所得混合物搅拌30分钟。在30分钟内缓慢加入丙酸酐（96.9g）。将反应混合物加热至回流温度并搅拌1-1.5小时。冷却反应溶液，加入水（300ml），搅拌混合物30分钟。分离二氯甲烷相，并再次用1.5N盐酸盐溶液（300ml）萃取。用5％碳酸氢钠水溶液（240ml）再次洗涤有机溶液。通过真空蒸馏有机溶液以除去二氯甲烷直至没有出来。将庚烷加入到所得溶液中并在-5至0℃下搅拌1小时，然后过滤并干燥，得到白色固体化合物（2）（150g，收率95％）
- 1H NMR（CDCl₃）：δ7.33（dd，2H）7.30（m，1H），7.19（d，2H），4.65（m，1H），4.19-4.14（m，2H），3.29（dd，1H），3.00-2.89（m，2H），2.75（dd，1H），1.19（t，3H）
- 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol.66, #18, p.6185-6188；[2] Patent: US2011/144326, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 2；[3] Patent: EP2345645, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 4; 8；[4] Journal of Organic Chemistry, 1995, vol.60, #7, p.2271-2273；[5] Organic Letters, 2013, vol.15, #3, p.472-475
合成路线 3（3. 合成：131685-53-5）
- 产率：96%
- 合成条件：无额外条件说明
- 实验步骤：在氮气保护下，将(S)-4-苄基-2-唑烷酮（800mg，4.5mmol）溶于无水四氢呋喃（30mL）的干燥反应瓶中，并在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃。在3分钟内缓慢滴加1.6M正丁基锂的己烷溶液（5.0mmol，3.1mL）。搅拌30分钟后，在3分钟内缓慢加入丙酰氯（5.0mmol，0.43mL）。反应液在14小时内缓慢升温至室温，随后加入饱和氯化铵溶液（10mL）和水（30mL）淬灭反应。水层用乙酸乙酯（3×40mL）萃取，合并有机相并用无水硫酸镁干燥。减压浓缩有机相，得到(R)-(-)-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮（油状物，1.0g，收率96%）
- 1H NMR（500MHz，CDCl₃）：δ7.33（dd，J1=7.4Hz，J2=7.6Hz，2H），7.29（d，J=6.9Hz，1H），7.21（d，J=7.4Hz，2H），4.67（m，1H），4.18（m，2H），3.31（dd，J1=13.3Hz，J2=3.2Hz，1H），2.96（m，2H），2.77（dd，J1=13.3Hz，J2=3.7Hz，1H），1.21（t，J=7.4Hz，3H）
- 参考文献：[1] Chemistry - An Asian Journal, 2011, vol.6, #7, p.1791-1799；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol.22, #1, p.144-148；[3] Journal of Organic Chemistry, 2008, vol.73, #8, p.3292-3294；[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol.55, #13, p.4252-4255；[5] Angew. Chem., 2016, vol.128, #13, p.4324-4327,4
