52119-38-7 3-(3-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药研发; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：52119-38-7）

产率：95% 合成条件：Stage #1: With triethylamine; magnesium chloride In acetonitrile at 0 - 20℃; for 2.50 h; Stage #2: at 20℃; for 16 h; 实验步骤：[制造例2]; <2-l> [2-甲基-4-（3-硝基苯基）-6-氧代-1,6-二氢 - 嘧啶-5-基] - 乙酸叔丁酯的制备; <2-l-1> 3-（3-硝基苯基）-3-氧代 - 丙酸乙酯的制备;将丙二酸乙酯（21.4g，126mmol）悬浮在乙腈（150mL）中，在0℃下向其中加入三乙胺（18.3mL，132mmol）和酸酐氯化镁（14.2g，149mmol），然后搅拌在室温下在氮气氛中150分钟。向其中缓慢加入3-硝基苯甲酰氯（11.1g，59.8mmol），然后在室温下搅拌16小时。减压浓缩溶剂，向其中加入1N HCl溶液（100mL），然后用乙酸乙酯（100mL×2）萃取。用水（100mL）洗涤有机层并用无水硫酸镁干燥。过滤后，将反应物减压浓缩，进行柱色谱（正己烷/乙酸乙酯，4/1），得到标题化合物（14.1g，95％），为浅黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/69609, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23

合成路线 2（2. 合成：52119-38-7）

产率：57% 合成条件：at 100℃; for 15 h; 实验步骤：通用方法：在10℃下，向Meldrum酸（3g，20.8mmol）和N，N-二甲基氨基吡啶（4.8g，26mmol）的二氯甲烷（70ml）溶液中滴加硝基苯甲酰氯（5g，42mmol）。然后将混合物在相同温度下搅拌4小时。然后将二氯甲烷（50ml）加入混合物中，用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，并蒸发至干。浓缩的粗产物通过快速柱色谱法纯化，用二氯甲烷/甲醇=（10：1）作为洗脱剂，得到产物2,2-二甲基-5-（4-硝基苯甲酰基）-1,3-二恶烷-4,6 - 二酮（2a），为棕色固体（40％）; 2,2-二甲基-5-（3-硝基苯甲酰基）-1,3-二恶烷-4,6-二酮（2b），为黄色固体（42％）。不经进一步纯化，将2a-2b（2.3g，7.8mmol）溶于无水乙醇（18.4ml）中，并加热至回流（100℃）15小时。冷却至环境温度后，真空除去溶剂。浓缩的粗产物通过快速柱色谱法纯化，用二氯甲烷作为洗脱剂，得到产物 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 8, p. 1628 - 1637

合成路线 3（3. 合成：52119-38-7）

产率：74% 合成条件：at 100℃; for 15 h; 实验步骤：将2（5g，17.05mmol）溶于无水乙醇（40ml）中并加热至回流（100℃）15小时。 冷却至环境温度后，真空除去溶剂，得到纯产物3（3g，12.6mmol，74％）。 在该步骤中不需要进一步纯化。 （1H NMR（400MHz，CDCl3）12.61（1H，s），8.61（1H，s），8.30（1H，d，J = 8.20Hz），8.09（1H，d，J = 7.82Hz） ，7.61（1H，t，J = 8.0Hz），5.76（1H，s），4.29（2H，q，J = 7.1Hz），1.35（3H，t，J = 7.1Hz）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 22, p. 6760 - 6767