化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：128577-47-9）
产率：100%
合成条件：With N-Bromosuccinimide; Perbenzoic acid In tetrachloromethane; water for 6 h; Reflux
实验步骤：溴化程序：将含有NBS（3.9g，22mmol）的CC-（40mL）中的4-甲基-3-氟 - 苯甲酸甲酯（18.3mmol）和含有25％水（0.55g，1.7mmol）的过氧化苯甲酰搅拌均匀 并加热回流6小时。 蒸发溶剂，加入K 2 CO 3水溶液，用EtOAc萃取产物，得到浅黄色固体。 4-（溴甲基）-3-氟苯甲酸甲酯产量= quant（5.9g），ESI-MS：[M + H] + = 247Da。
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/102376, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [2] Patent: WO2014/102377, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 15, p. 6058 - 6080 [4] Synlett, 2014, vol. 25, # 17, p. 2485 - 2487 [5] Patent: US2006/14945, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [6] Patent: EP1512687, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12 [7] Patent: EP3330259, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0310; 0311 [8] Patent: WO2016/11930, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 173 [9] Patent: WO2012/80221, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 82-83 [10] Patent: US2013/274260, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0616 [11] Patent: WO2006/21213, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 29-30 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 5, p. 877 - 885 [13] Patent: US5811459, 1998, A [14] Patent: EP1748048, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 40 [15] Patent: WO2004/29041, 2004, A1. Location in patent: Page 26 [16] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 4, p. 224 - 227 [17] Patent: WO2017/142883, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0176-0177 [18] Patent: WO2017/156165, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00570; 00573; 00574
合成路线 2（3. 合成：128577-47-9）
产率：51%
合成条件：With N-Bromosuccinimide; azobisisobutyronitrile In tetrachloromethane
实验步骤：4-（溴甲基）-3-氟苯甲酸甲酯。向搅拌的N-溴代琥珀酰亚胺（6.75g，37.5mmol）在四氯化碳（100mL）中的混合物中加入3-氟-4-甲基苯甲酸甲酯（6.31g，37.5mmol）的四氯化碳（50mL）溶液。 2,2'-偶氮二异丁腈[AIBN]（32mg，0.2mmol）。将反应混合物在75℃下加热3小时。向烧瓶中加入另外的AIBN（31mg，0.2mmol）并将混合物在回流（~80℃）下加热2.5小时。过滤固体并用四氯化碳冲洗。将滤液用10％硫代硫酸钠（2×15mL），饱和碳酸氢钠（15mL）洗涤，并经硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上蒸发溶剂，然后在高真空下抽真空，得到浅黄色油状物（8.67g）。该液体经硅胶柱快速色谱纯化，用95：5己烷：乙酸乙酯洗脱，得到极浅黄色液体（4.70g，51％）。 （当使用术语“己烷”时，该术语表示溶剂是己烷异构体的混合物）。
参考文献：
- [1] Patent: EP1026156, 2000, A2
