179474-79-4 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺

危险性质：非危险化学品

化学合成，医药普卡必利中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：179474-79-4）

产率：83% 合成条件：With 1,3-dibromo-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione; potassium hydroxide In water; acetonitrile at 5 - 25℃; for 13 h; 实验步骤：4-甲酰胺-1-（3-甲氧基丙基） - 哌啶（III）（229g，1.14mol），水（2.06L）和乙腈（571.9g）的溶液加入KOH（287.3g，5.13mol）后，通过加入二溴乙内酰脲（180.2g，0.63mol）在不高于5℃的温度下进行反应，并将温度升至15-25℃保持13小时以停止反应。将反应溶液在减压下浓缩。用DCM萃取残余物，用DCM萃取残余物，用无水硫酸钠干燥有机层，有机相在50℃下减压浓缩，得到178.2g淡黄色液体。产率为95％（以II-1计），GC纯度为98.6％。将产物置于蒸馏瓶中，将泵减压（用钍蒸馏塔）外部温度梯度温度（5次/次），内部温度升至72~73℃，收集馏分，得到148g无色透明液体，蒸馏收率为83％ 参考文献：

• [1] Patent: CN106146386, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0064; 0065; 0066; 0067

合成路线 2（2. 合成：179474-79-4）

产率：81% 合成条件：With hydrogenchloride In water at 0 - 20℃; 实验步骤：在氮气保护下，将中间体（26.4g，0.1mol）溶解在装有温度和滴液漏斗的500mL三颈烧瓶中的120mL无水四氢呋喃中。将反应溶液冷却至0℃，并加入60％钠加入3-5批氢化物固体（6.0g，0.15mol），加完后，将温育在0℃保持30分钟。然后将3-甲氧基溴丙烷（16.8g，0.11mol）溶解于将30mL四氢呋喃缓慢滴加到反应体系中，滴加完成后，将反应溶液在室温下自然搅拌3小时，终止TLC反应。将反应体系冷却至0℃，约2.0℃。逐滴加入10％盐酸的重量百分比。滴加过程中温度不超过20℃，然后孵育直至TLC检测保护基除去，此时测量系统PH = 1-2，加入80mL乙酸乙酯后，将有机层干燥，然后加入正庚烷，得到16.7g二苯甲酮，回收率为92％。水层加入1M氢氧化钠调节PH = 13-14，二氯甲烷100mL萃取两次，无水Na2SO4干燥，过滤，有机层干燥至得到13.9g 1-（3-甲氧基丙基）哌啶-4-胺，81％收率，GC：97.2％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105130880, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0017; 0020; 0023; 0024; 0028; 0029