143322-57-0 (R)-5-溴-3-(1-甲基-2-吡咯烷基甲基)-1H-吲哚

危险性质：非危险化学品

药物分析标准。

药物分析标准

合成路线 1（1. 合成：143322-57-0）

产率：90.5% 合成条件：With sodium carbonate In water; toluene at 30 - 35℃; for 0.50 h; 实验步骤：例26; 由BIP草酸盐制备BIP将BIP草酸盐（170g，0.4435mol）和DM水（1500mL）在15℃下搅拌。使用碳酸钠水溶液（70.5g，0.6650mol）在200mL DM中将pH调节至7.8。 水。 加入甲苯（1000mL）并在30-35℃下搅拌30分钟。 分离各层，水层用甲苯（500mL）洗涤。 再次分离各层。 合并两个甲苯层并用10％w / v碳酸钠水溶液洗涤。 分离各层，并在减压下在50-55℃至70％（1050mL）下蒸馏甲苯层。 在搅拌下将蒸馏的物质逐渐冷却至5-10℃。 沉淀出固体产物并通过过滤收集并洗涤，首先用冷甲苯（100mL）洗涤，然后用正庚烷（100mL）洗涤。 干。 重量：117.0克; 产率：90.5％; 纯度：99.12％（作为Bip）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/299077, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10 [2] Patent: WO2010/121673, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 21-23 [3] Patent: WO2012/25772, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 5

合成路线 2（2. 合成：143322-57-0）

产率：73% 合成条件：Stage #1: With sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminium dihydride In tetrahydrofuran; toluene at 30 - 50℃; for 1.66667 - 2 h; Stage #2: With sodium hydroxide; water In tetrahydrofuran; toluene at 5 - 25℃; 实验步骤：滴加（R）-2-（5-溴-1H-吲哚-3-羰基） - 吡咯烷-1-羧酸苄基酯（60.0g，1.0当量）在无水四氢呋喃（600ml）中的溶液。在干燥氮气氛下，用干燥的四氢呋喃（270ml）稀释的搅拌的70％SDMA的甲苯溶液（210ml，2.1当量），60分钟，同时保持温度在30-40℃。搅拌混合物并加热至50℃的温度60分钟。然后将混合物冷却至5℃并小心地加入水（100ml），接着加入10％氢氧化钠水溶液（200ml）和更多水（400ml）。用甲苯（400ml）稀释所得混合物，分离各相。底部水相用甲苯（200ml）萃取两次。将得到的有机相合并，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发得到蜂蜜状残余物，将其在碱性氧化铝（500g）上进行色谱分离。用甲苯依次用丙酮极化洗脱，得到BIP产物（30.0g，73％收率），为白色固体（来自甲苯/庚烷的晶体）。实施例2制备5-溴-3 - （（R）-1-甲基 - 吡咯烷-2-基甲基）-1H-吲哚（BIP）（R）-2-（5-溴-1H-吲哚-3）的溶液在40至50分钟内向搅拌的70％SDMA的甲苯溶液（180ml）中滴加羰基） - 吡咯烷-1-羧酸苄基酯（52.3g，1.0当量）的无水四氢呋喃（250ml）溶液。在干燥氮气氛下用干燥的四氢呋喃（100ml）稀释，2.06eq。）温度不超过50℃。搅拌所得混合物并在50℃的温度下保持60分钟。然后将混合物冷却至5℃并小心地加入水溶液（5重量％）的氢氧化钠（550ml），同时将混合物的温度保持在25℃以下。将混合物用甲苯稀释（分离300ml）并分离各相。底部水相用甲苯（200ml）萃取。将得到的有机相接合并用稀释的8％乙酸水溶液（三次200ml）萃取。将得到的酸性萃取液合并，加入甲苯（300ml）。将得到的非均相混合物剧烈搅拌并冷却至10℃。加入水溶液（10w％）的氢氧化钠（250ml）并在搅拌10分钟后分离各相。底部水相用甲苯（两次200ml）萃取，然后弃去。将含有产物的所有甲苯萃取物合并，浓缩至结晶体积（130ml），用正庚烷（130ml）稀释，结晶过夜。在Buechner漏斗上分离结晶产物，用正庚烷洗涤并在真空下干燥。以这种方式获得的产物（31.8g）可以直接用作进一步合成步骤的原料，或者可以通过重结晶或色谱法纯化以获得纯的5-溴-3 - （（R）-1）。甲基 - 吡咯烷-2-基甲基）-1H-吲哚。 ：