化学合成;是当今新药研发领域高度关注的一类化学药中间体,由于其良好的药理活性及潜在药用价值,其合成备受关注。
医药
路线1:
- 步骤1: 将10克2-甲基-3-硝基三氟甲基苯溶于70毫升甲醇;氮气保护下,加入5克钯碳,氢气置换3次,室温搅拌过夜,过滤,滤液旋干得固体产品A(2.6g,产率30.37%),TLC(PE∶EA=5∶1)显示原料Rf=0.69,产品Rf=0.30。
- 步骤2: 将0.5克A溶于22ml醋酸,回流,滴加4.77克溴素溶于15毫升醋酸的溶液,搅拌2小时反应完全,倒入冰水中,用饱和碳酸氢钠调pH至8~9,乙酸乙酯萃取,过柱纯化得产品B(3.2克,产率39.4%),1H-NMR(CDCl3;400MHz)显示7.382(d,1H)、6.920(d,1H)。
- 步骤3: 将B溶于500ml氯仿,冰浴冷却,加入2.65克醋酸钾、2.65克乙酸酐,5分钟后去冰浴,自然恢复至室温,1小时后反应完全,加入3.35克亚硝酸异戊酯、0.69克18-冠醚-6,加热回流过夜,反应完全后旋去氯仿,加入H2O∶EA=1∶1(300ml)溶解,EA萃取水相三次,无水硫酸镁干燥,向粗品中加入324毫升MeOH和45.81克碳酸钾,TLC检测至无上乙酰基产物,体系浓缩后过柱得到产物(1.95G,产率55.36%)。