8-溴-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪是有机合成的重要中间体,主要用于医药中间体,有机合成,有机溶剂,也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
医药中间体; 有机合成; 染料生产; 农药生产; 香料生产
路线1:以4-溴-6-氯哒嗪-3-胺和2-氯-1,1-二乙氧基乙烷为原料
- 步骤:将4-溴-6-氯哒嗪-3-胺(15.7g,75.3mmol)、2-氯-1,1-二乙氧基乙烷(13.9g,90.3mmol)和PTSA(17.2g,90.3mmol)加入异丙醇(150mL)中,加热至80℃反应20小时。反应完成后,冷却至室温,真空浓缩,用饱和NaHCO₃溶液处理,二氯甲烷萃取,Na₂SO₄干燥,浓缩后经硅胶柱色谱(石油醚:乙酸乙酯=3:1)纯化。
- 条件:80℃,20小时;异丙醇溶剂;PTSA催化
- 收率:98%
- 参考文献:Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55(23), 10414-10423;US2013/109661;WO2013/64445
路线2:以3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪和氯乙醛缩二乙醇为原料
- 步骤:将3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪(15.7g,75.3mmol)、氯乙醛缩二乙醇(13.9g,90.3mmol)和PTSA(17.2g,90.3mmol)加入异丙醇(150mL)中,加热至80℃反应20小时。反应完成后,冷却至室温,真空浓缩,用饱和NaHCO₃溶液处理,二氯甲烷萃取,Na₂SO₄干燥,浓缩后经硅胶柱色谱(石油醚:乙酸乙酯=3:1)纯化。
- 条件:80℃,20小时;异丙醇溶剂;PTSA催化
- 收率:98%
- 参考文献:Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55(23), 10414-10423;US2013/109661;WO2013/64445
路线3:以3-氨基-6-氯哒嗪为原料
- 步骤:将3-氨基-6-氯哒嗪(1.30g,10mmol)、碳酸氢钠(0.84g,10mmol)和氯仿/二氯甲烷(5g)混合,40℃搅拌15小时,加入30%氯乙醛水溶液(3mmol),45℃继续反应15小时。TLC和GC确认反应完成后,抽滤,滤饼用乙酸乙酯-乙醇重结晶,滤液用乙酸乙酯萃取,旋转蒸发后用水-乙醇混合溶剂重结晶。
- 条件:40℃(搅拌15h)+45℃(继续反应15h);氯仿/二氯甲烷溶剂;碳酸氢钠参与