885518-47-8 4-溴-吲唑-6-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：885518-47-8）

产率：72% 合成条件：With acetic acid; sodium nitrite In water 实验步骤：4.2.1 4-溴-1H-吲唑-6-甲酸甲酯（13）向搅拌的胺12（4.50g，18.4mmol）的乙酸（80mL）溶液中加入亚硝酸钠溶液（1.39g） ，20.3mmol）的水（8mL）溶液。将混合物搅拌过夜，然后减压浓缩。将残余物用饱和碳酸氢钠（100mL）稀释，用乙酸乙酯（3×30mL）萃取，并将合并的有机萃取物进行标准后处理。将粗产物从甲苯中重结晶，并通过快速色谱法（15％EtOAc /己烷）纯化母液，得到吲唑13（3.38g，72％），为浅橙色固体; Rf（15％EtOAc /己烷）0.25;熔点173-174℃; δH（DMSO-d6）：13.83（1H，br s），8.16（2H，s），7.78（1H，d，J 1.0Hz），3.90（3H，s）; δC（DMSO-d6）：165.3,139.7,133.4,128.4,125.9,122.6,113.2,111.9,52.5; m / z（ESI）：254.9（M [79 Br] H +），256.9（M [81 Br] H +）。 HRMS（ESI）：M [79 Br] H +，发现254.9765。 C9H8BrN2O2要求254.9769。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 2, p. 318 - 326 [2] Patent: WO2017/36404, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 81

合成路线 2（2. 合成：885518-47-8）

产率：61% 合成条件：Stage #1: With iron; acetic acid In tetrahydrofuran for 10 h; Reflux Stage #2: for 10 h; Reflux 实验步骤：向3（5.1g，0.02mol）在100ml THF中的混合物中加入10mL乙酸和5.6g Fe。 搅拌反应混合物并回流10小时。 冷却至室温后，过滤混合物，减压浓缩滤液。 将水加入到残余物中，并将混合物用乙酸乙酯萃取。 将乙酸乙酯层用Na 2 SO 4干燥。 通过过滤除去干燥剂。 减压浓缩滤液。 在搅拌下用100ml乙酸和亚硝酸钠（1.52g，0.022mol）处理残余物，然后回流10小时。 减压浓缩反应混合物，得到残余物，将其用水稀释，用乙酸乙酯萃取。 减压浓缩乙酸乙酯层，并通过快速柱色谱法纯化残余物，得到4（3.1g，61％） 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/38579, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [2] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 2, p. 318 - 326 [3] Patent: WO2017/36404, 2017, A1