86123-95-7 (R)-2-叔丁氧羰基氨基-3-甲氧基丙酸

常温运输，危险性质为非危险化学品，海关编码2924190090

化学合成；生命科学。

化学合成; 生命科学

路线1：氧化反应法

• 步骤: 向化合物4（0.920g，4.48mmol）的CH₃CN（4.6mL）溶液和饱和KH₂PO₄溶液（4.6mL）中加入NaClO₂（0.810g，8.96mmol）、TEMPO（0.190g，1.21mmol）和NaOCl（0.19mL），搅拌3小时后，倒入水（9mL），用二氯甲烷（3×30mL）萃取，合并有机相经洗涤、干燥后蒸发溶剂得产物。
• 条件: 20℃，3小时，溶剂为乙腈，使用NaClO₂、TEMPO、NaOCl及KH₂PO₄。
• 收率: 99%，产物为浅橙色液体，Rf0.16（60%EtOAc的石油醚溶液），[α]D26-13.4（c 1.03，CHCl₃），IR、NMR及HRMS数据支持结构。
• 参考文献: [1] Tetrahedron Letters, 2015, 56(42), 5802-5803；[2] Tetrahedron Asymmetry, 2011, 22(12), 1353-1357；[3] US2014/12044, 2014。

路线2：甲基化反应法

• 步骤: 将N-Boc-L-丝氨酸（22g，0.107mol）的无水四氢呋喃（352ml）溶液冷却至0℃，在0-5℃下搅拌反应9小时，加入水（110ml）淬灭，用30%NaOH（3ml）碱化至pH10-13，真空蒸发溶剂，残余物用甲苯洗涤，50%柠檬酸酸化至pH<3.5，二氯甲烷萃取，合并萃取液共沸干燥后蒸发得产物。
• 条件: 0-5℃，9小时，溶剂为四氢呋喃/己烷，使用n-BuLi。
• 收率: 100%，HPLC纯度90.0%，手性纯度100%。
• 参考文献: [1] WO2006/37574, 2006；[2] CN104030943, 2016；[3] WO2012/51551, 2012；[4] WO2011/95995, 2011；[5] WO2011/99033, 2011；[6] WO2012/46245, 2012；[7] US2013/35508, 2013；[8] WO2014/155264, 2014。

路线3：水解反应法

• 步骤: 将N-(叔丁氧基羰基)-O-甲基-D-丝氨酸甲酯（2.0g，85.7mmol）溶于四氢呋喃（40ml）和水（20ml），加入LiOH·H₂O（1.8g，42.9mmol），20℃搅拌4小时，减压浓缩后加浓盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，合并有机相干燥、蒸发得产物。
• 条件: 20℃，4小时，溶剂为四氢呋喃/水，使用LiOH和HCl。
• 收率: 100%，产物为无色油状物，1H NMR（DMSO-d6）显示特征峰。
• 参考文献: [1] WO2005/75439, 2005。