用于合成相关药物中间体(如4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲醛及5,7-二甲氧基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮等),其衍生物可转化为盐酸盐用于药物研发。
医药
合成路线1(以4-(4-甲酰基-苯基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯为原料)
- 步骤1(还原反应):将4-(4-甲酰基-苯基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.3g,4.47mmol)的THF(50mL)溶液与LAH(0.7g,17.87mmol)混合,37℃搅拌并回流14小时。
- 淬灭与分离:加入14N KOH水溶液(20mL)室温淬灭,滗析上清液与DCM洗涤液合并,用水(50mL)稀释,DCM(3×50mL)萃取,旋转蒸发浓缩得[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-甲醇(0.82g,89%产率)。
- 步骤2(氧化反应):在-78℃下,向DMSO(0.56mL,7.96mmol)的DCM(50mL)溶液中加入草酰氯(0.7mL,7.96mmol),搅拌0.5小时;缓慢加入上述醇的DCM(20mL)溶液,-78℃搅拌1.5小时;加入三乙胺(1.7mL,11.94mmol),室温搅拌4小时。
- 淬灭与纯化:加入1N NaHCO₃水溶液(50mL)淬灭,DCM(3×50mL)萃取,浓缩后柱色谱纯化得4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲醛(0.5g)。
- 参考文献:[1] Patent: US2008/188467, 2008, A1 (Page/Column 38-39); [2] Patent: US2013/281397, 2013, A1 (Paragraph 0522-0523)