2,6-二溴-4-氟苯酚是制备α-氨基酸衍生物和抗痉挛药物的重要中间体,广泛用于合成医药、农药、塑料及橡胶添加剂、消毒剂及防腐剂等精细化学品,如非吗啡类强效镇痛药盐酸曲马多、三芳基甲烷噻吩类抗结核病药、4-芳基哌啶类抗瘙痒药的原料。
医药; 农药; 精细化学品
路线1:以4-氟苯酚为原料溴代
(注:原文未详细描述此路线具体步骤,仅提及存在该方法)
路线2:以3,5-二溴-1-氟苯为起始物料经硼酸化和氧化两步反应
- 2,6-二溴-1-氟苯硼酸的制备:在250 mL三口瓶中加入2,2,6,6-四甲基哌啶(10.0 g,70.8 mmol)和160 mL干燥四氢呋喃,N₂保护下降温至-78℃,缓慢滴加正丁基锂(21.2 mL,53.0 mmol),搅拌30 min后,缓慢滴加3,5-二溴-1-氟苯(8.3 g,35.2 mmol),搅拌1 h,再缓慢滴加硼酸三异丙酯(10.0 g,53.0 mmol),继续搅拌2 h反应完毕;将反应液倒入冰水中,乙酸乙酯萃取(50 mL×3)提杂,水相用1 mol·L⁻¹盐酸调pH=3~4,析出固体抽滤干燥,正己烷浸泡打浆后抽滤干燥,得5.8 g 2,6-二溴-1-氟苯硼酸。
- 2,6-二溴-4-氟苯酚的制备:在250 mL单口瓶中加入40 g水和氢氧化钾(1.2 g,21.4 mmol),溶解后加入2,6-二溴-1-氟苯硼酸(3 g,10.7 mmol),缓慢滴加30%过氧化氢水溶液(6.07 g,53.5 mmol),继续搅拌10 min反应完毕;用1 mol·L⁻¹盐酸调至pH=5~6,乙酸乙酯萃取(80 mL×2),合并有机相用无水硫酸钠干燥,蒸干得淡黄色固体粗品,正己烷浸泡打浆后抽滤干燥,得2.6 g 2,6-二溴-4-氟苯酚。