作为乙型肝炎抗病毒治疗药物(替比夫定),适用于有乙型肝炎病毒活动复制证据并伴有转氨酶持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿成年慢性乙型肝炎患者;成人和青少年(≥16岁)推荐剂量为每日1次,每次600mg,饭前或饭后口服;治疗期间需监测肾功能及病毒变异情况,常见不良反应包括上呼吸道感染、疲劳、肌酸激酶升高、流感样症状等。
医药
路线1:氢化法
- 步骤:将步骤4的产物溶于50ml水中并在约50℃下氢化;反应结束后,混合物通过硅藻土过滤,滤饼用乙醇/水洗涤;蒸发合并的相,用辛醇吸收,再次真空蒸馏一半以除去DMF和其它溶剂;倾析出剩余的溶剂后,留下残余物,将其与乙酸乙酯一起煮沸,沉淀出所需产物,滤出残余物并用乙酸乙酯洗涤。
- 条件:With hydrogen In water for 2 - 3 h;Ra-Ni(50%悬浮于水中)存在下1.5巴;约50℃。
- 收率:80%。
- 参考文献:[1] Patent: US2003/236397, 2003, A1. Location in patent: Page 5 [2] Patent: US2003/236397, 2003, A1. Location in patent: Page 6
路线2:氨解-甲醇法
- 步骤:将L-3',5'-二乙酰基胸苷(7.15g,21.9mmol)溶解在甲醇(36ml)中,滴加8.4重量%氨/甲醇溶液;将所得溶液在60℃下反应3天;反应完成后,浓缩反应混合物以除去溶剂;向所得残余物中加入乙醇(21ml),在室温下搅拌1.5小时;过滤收集所得晶体,用乙醇(3ml)洗涤两次,减压干燥。
- 条件:With ammonia In methanol at 6℃; for 72 h(注:原文条件描述可能存在笔误,实际反应温度为60℃)。
- 收率:93.4%。
- 参考文献:[1] Patent: EP1348712, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [2] Patent: CN106831916, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0049; 0050 [3] Patent: US2009/18325, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6
路线3:三乙基氟化铵-四氢呋喃法