220000-86-2 4-氯吡啶-2-羧酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：220000-86-2）

产率：90% 合成条件：With pyridine In 1,2-dichloro-ethane at -40 - 50℃; for 24 h; 实验步骤：在-40℃下，向叔丁醇（25mL），吡啶（20mL）和1,2-二氯乙烷（80mL）的溶液中加入4-氯吡啶甲酰氯（9.0g，51.1mmol）的溶液。 在二氯乙烷（60毫升）中。 将混合物在50℃下加热24小时。 将混合物用二氯甲烷稀释，用5％柠檬酸洗涤，并用饱和NaHCO 3水溶液洗涤。 K2HPO4 aq。 解。 将有机层用MgSO 4干燥。 通过快速柱色谱法（SiO 2，用20％EtOAc / CH 2 Cl 2洗脱）纯化产物，得到澄清油状物（9.8g，90％）。 LC-MS：m / z 213（M +），158（M-Bu +）。 参考文献：

• [1] Patent: US2005/239820, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [2] Patent: US2013/35492, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0173 [3] Patent: WO2010/51373, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 65 [4] Patent: WO2012/112570, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [5] Patent: US2013/60043, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0176; 1077; 0178 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 13, p. 3732 - 3737

合成路线 2（2. 合成：220000-86-2）

产率：49.6% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at 0 - 20℃; Stage #2: at 20℃; 实验步骤：向100mL THF中加入18g（240mmol）叔丁醇，同时将溶液冷却至冰水浴中，缓慢加入30mL（84mmol）2.8M nBuLi己烷溶液，并加热溶液 达到室温，并按照方法（Organic Process and Development，2002,6，第777-781页）制备6.0g（35.9mmol）4-氯吡啶甲酸甲酯。 将所得混合物搅拌过夜，并加入100mL乙酸乙酯。 将混合物用盐水溶液洗涤一次，并将有机层用Na 2 SO 4干燥并浓缩。 产物在硅胶上纯化，用0-30％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到3.8g（49.6％）所需产物。 1HNMR（300MHz，DMSO-d6），δ1.50（s，9H，叔丁基），7.81（dd，J = 5.4Hz，2.4Hz，1H，Ar），8.06（d，J = 2.4Hz，1H， Ar），8.68（d，J = 5.4Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/12091, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 46-47