479253-00-4 (S)-N-Boc-3-氟吡咯烷

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 2810 6.1 / PGIII，危险等级6.1，海关编码2933998090，存储类别6.1D（不可燃性，急性毒性类别3），毒性化合物或引起慢性影响的化合物，危险性类别急性毒性类别3（经口），危害水生环境-急性危害类别1，眼部刺激类别2。

化学合成

化学合成

路线1：以(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯为原料的氟化反应

• 步骤：1）在-78℃下，向(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（2.62g）的二氯甲烷（50mL）溶液中加入二乙氨基三氟化硫（2.22mL），所得混合物在室温下搅拌75分钟；2）将反应溶液倒入冰水中并分配，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤分离后减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱法（己烷-乙酸乙酯）纯化；
• 收率：26%；
• 产物：(3S)-3-氟吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（676mg），为油性产品；
• 表征：1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.45（9H，s），2.17-2.26（1H，m），3.52-3.68（5H，m），5.20（1H，dt，J = 52.7,3.4Hz）；
• 参考文献：[1] Patent: EP1785418, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 44；[2] Patent: WO2006/19833, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 62-63；[3] Patent: WO2006/40625, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 47-48；[4] Patent: WO2004/69256, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 48

路线2：以步骤1中间体为原料的氟化反应

• 步骤：在-40℃下，将二乙氨基三氟化硫（1.0g，6.49mmol）加入到步骤1中间体（800mg，4.27mmol）在二氯乙烷（15ml）中的搅拌溶液中，将反应混合物在相同温度下进一步搅拌2小时并在室温下搅拌15小时；用氯仿（100ml）和饱和NaHCO3溶液（20ml）进一步稀释混合物并搅拌10分钟，分离各层，水层用氯仿（2×50ml）萃取，将合并的有机萃取液用水（20ml）、盐水（20ml）洗涤并干燥（NaSO4），减压蒸发溶剂，得到的残余物用硅胶柱色谱法纯化，用8％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱；
• 收率：75%；
• 产物：612mg棕色液体产物；
• 表征：IR（neat）3500,2978,1698,1407 cm-1；1H NMR（300MHz，CDC）δ1.47（s，9H），1.92-2.04（m，1H），2.17-2.28（m，1H），3.44-3.76（m，4H），5.11,5.28（2t，J = 3.3,3.3Hz，1H）；
• 参考文献：[1] Patent: WO2005/58849, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 39-40