78485-37-7 2-氯苯并噻唑-6-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

2-氯苯并[d]噻唑-6-羧酸乙酯是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，可作为关键原料参与多种生物活性分子的构建。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：78485-37-7）

产率：86% 合成条件：With tert.-butylnitrite; copper dichloride In acetonitrile at 0 - 20℃; 实验步骤：将氯化铜（6.0g，44.6mmol），亚硝酸叔丁酯（7.1mL，59.4mmol）和乙腈（200mL）加入到500ml单颈瓶中，将混合物冷却至0℃，然后加入乙基在30分钟内分批分批2-氨基苯并[d]噻唑-6-羧酸酯（6.6g，29.7mmol），然后将温度升至室温，混合物反应过夜，然后用硅胶过滤，和1HCL（60mL）将该混合物滴入滤液中，搅拌混合物10分钟，形成分层，其中水层用乙酸乙酯（100mL）萃取，合并有机层，用饱和盐溶液洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥。然后再次过滤，旋转至干燥并通过柱色谱（PE：EA = 25：1）纯化，以获得6.2g的淡黄色，即2-氯苯并[d]噻唑-6-羧酸乙酯，产量为86％。谱为：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：8.54（d，J = 0.8Hz，1H），8.20（dd，J = 1.6Hz，8.4Hz，1H），8.01（d，J = 8.0Hz，1H） ），4.45（q，J = 7.2Hz，2H），1.45（t，J = 7.2Hz，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: EP3401315, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0062; 0064 [2] Farmaco, 1994, vol. 49, # 3, p. 153 - 166

合成路线 2（2. 合成：78485-37-7）

产率：91% 合成条件：Stage #1: at 20 - 25℃; for 0.25 h; Inert atmosphere Stage #2: at 20 - 25℃; for 3 h; Inert atmosphere 实验步骤：通用方法：将2-巯基苯并[d]噻唑（> 1g，1当量）和磺酰氯（10当量）的混合物在20-25℃下搅拌15分钟。 接着，加入H 2 O（2当量），将混合物在20-25℃下搅拌另外3小时。 取出样品，用MeCN / H 2 O（2：1）淬灭并通过HPLC分析。 反应完成后，将混合物用MeCN（5体积）稀释，并用H 2 O（20体积）缓慢淬灭。 产物从水溶液中沉淀出来。收集固体并用H 2 O洗涤。真空干燥，得到纯产物。 在液体产物2-氯 - 苯并[d]噻唑（13）的情况下，反应混合物用EtOAc萃取。 然后将有机层干燥并浓缩，得到产物，为油状物。 参考文献：

• [1] Synthesis (Germany), 2018, vol. 50, # 10, p. 2027 - 2032