1034921-05-5 4-氯-3-氟吡啶甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1034921-05-5）

产率：94% 合成条件：Stage #1: at 95℃; for 120 h; Stage #2: at 0 - 23℃; Stage #3: With water; sodium carbonate In ethyl acetate 实验步骤：A.合成4-氯-3-氟吡啶甲酸甲酯根据组合物中描述的方法制备标题化合物。准备和Proc。 Int。，29（1），117-122（1997）。将3-氟吡啶甲酸锂（20.Og，136mmol）和溴化钠（28.Og，272mmol，2当量）在亚硫酰氯（99mL，1.36μmol，10当量）中的悬浮液加热至回流（95℃） ）用氩气冲洗。将反应物回流2天，然后再次加入亚硫酰氯（50mL，680mmol，5当量），并将反应物再回流3天。然后蒸发混合物，将残余物冷却至0℃。小心地分批加入甲醇（300mL），将混合物在23℃下搅拌过夜。然后将反应物分配到乙酸乙酯/饱和碳酸钠水溶液中，水相用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。将残余物溶于沸腾的己烷中，倾析出残留的黑色焦油。蒸发滤液，得到标题物质（24.36g，94％），为固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm3.92（3H，s），8.01（1H，t，J = 5.1Hz），8.50（1H，d，J = 5.1Hz）。 LC / MS（M + H）+：190。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/124757, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 69-70

合成路线 2（2. 合成：1034921-05-5）

产率：94% 合成条件：Stage #1: at 95℃; for 120 h; Stage #2: at 0 - 23℃; 实验步骤：A. 4-氯-3-氟吡啶甲酸甲酯的合成按照组合物中描述的方法制备标题化合物。准备。和Proc。 Int。，29（1），117-122（1997）。将4-氯-3-氟吡啶甲酸锂（20.0g，136mmol）和溴化钠（28.0g，272mmol，2当量）在亚硫酰氯（99mL，1.36mmol，10当量）中的悬浮液加热至回流（95） °C）用氩气冲洗。将反应物回流2天，然后再次加入亚硫酰氯（50mL，680mmol，5当量），并将反应物再回流3天。然后蒸发混合物并将残余物冷却至0℃。小心地分批加入甲醇（300mL）并将混合物在23℃搅拌过夜。然后将反应物分配到乙酸乙酯/饱和的乙酸乙酯中。用碳酸钠水溶液和水相用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。将残余物溶于沸腾的己烷中，倾析出残留的焦油。蒸发滤液，得到标题物质（24.36g，94％），为固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm3.92（3H，s），8.01（1H，t，J = 5.1Hz），8.50（1H，d，J = 5.1Hz）。 LC / MS（M + H）+：190。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/48581, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 37