40758-65-4 2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶

• 2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶是一种重要的杂环农药、医药中间体，它既可以用于合成含三唑嘧啶环的高效除草剂，如双氯磺草胺和氯酯磺草胺；也可以用于合成某些抗生素类药物。因此，2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶在有机合成、医药、农药等领域具有广阔的应用前景。
• 制备 在装有温度计和搅拌器的250mL反应瓶中加入39.0g的2-甲硫基-4，6-二氯嘧啶（0.2mol）、60.0g的甲醇以及1.8g的钨酸钠，搅拌升温至50℃，滴加68.0g浓度为30wt%的双氧水（0.6mol），放热反应。滴完保温反应1h，取样分析，至原料≤0.5%时停止反应。将反应体系降至30℃以下，然后加入到水中，搅拌冷却至5℃以下，过滤，滤饼经少量水洗后直接烘干，得到43.5g的2-甲磺酰基-4，6-二氯嘧啶，收率为95.8%，纯度为98.5%（HPLC）。 在装有温度计和搅拌器的500mL反应瓶中加入43.5g 的2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶 （0.19mol）和90g的乙醇，室温搅拌，然后降温至0℃，滴加130g 浓度为20wt%的乙醇钠溶液 （0.38mol）。滴完保温反应1h，取样分析，至原料＜1%时停止反应。 用少量冰醋酸调节反应体系pH约中性后，常压回收乙醇，蒸完后加入水和二氯甲 烷，搅拌分层，有机层水洗一次后，先常压后减压回收溶剂，至无液体流出，得到产物35.2g 的目标产物2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶，收率为95.2%，纯度为96.5%（HPLC）。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：40758-65-4）

产率：94% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: at -78℃; for 1 h; 实验步骤：在N 2下，在0℃下，向NaH（60％，536mg，13.4mmol）的无水THF（20mL）悬浮液中加入EtCH（617mg，13.4mmol）。 将悬浮液在0℃下搅拌1小时。 然后，将悬浮液冷却至-78℃，缓慢加入4,6-二氯-2-甲磺酰基 - 嘧啶（2.03g，8.90mmol）在THF（20mL）中的溶液，然后混合物 在-78℃下搅拌1小时。星期六 加入NH 4 Cl溶液（10mL）和EtOAc（40mL）。 将有机层干燥并真空浓缩。 通过柱（PE：EtOAc = 50：1）纯化残余物，得到标题化合物（1.62g，产率94％），为无色油状物.1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：δ7.01（s，1H），4.45 （q，J = 7.2Hz，2H），1.41（1，J = 7.2Hz，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/12576, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 74

合成路线 2（2. 合成：40758-65-4）

产率：95.2% 合成条件：at 0 - 20℃; for 1 h; 实验步骤：向500mL中加入43.5g装有搅拌器和温度计的反应烧瓶，在室温下搅拌2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶（0.19mol）和90g乙醇，然后冷却至0℃，加入 滴加130g浓度为20wt％的乙醇钠溶液（0.38mol）。 孵育后，将反应物逐滴进行IH，取样并分析至原料<1％，停止反应。 在调节中性反应体系的pH后，加入少量乙酸，回收乙醇压力，蒸除二氯甲烷，加入水后，分离出搅拌层，用水洗涤有机层一次，然后回收第一溶剂。 减压和常压，直到没有液体流出所需产物产物，得到35.2g 2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶，产率95.2％，纯度96.5％（HPLC）。 参考文献：

• [1] Patent: CN106866547, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0022