40318-15-8 4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：40318-15-8）

产率：78% 合成条件：With sodium hydride In diethyl ether; dimethyl sulfoxide; mineral oil at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：向搅拌的NaH（60％在矿物油中的分散体，13.2g，330mmol）在无水Et 2 O（200mL）中的悬浮液中加入巴豆酸甲酯（15.0g，150mmol）和甲苯磺酰甲基异氰化物（32.1g，164mmol）的溶液。 在氮气氛下，在DMSO（180mL）和Et 2 O（360mL）的无水混合物中滴加。 在室温（rt）下搅拌1小时后，将所得混合物倒入冰水中并用EtOAc萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，并过滤。 将溶剂真空蒸发，并将粗产物通过柱色谱（100：1 CH 2 Cl 2 / MeOH）纯化，得到1（16.2g，78％），为黄色固体。 1H NMR（CDCl3）：δ8.43（br s，1H），7.38-7.37（m，1H），6.54-6.53（m，1H），3.80（s，3H），2.29（d，J = 1.0 Hz，2H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 16, p. 3700 - 3705 [2] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 21, p. 5716 - 5719 [3] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 28, p. 4865 - 4871 [4] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 18, p. 5877 - 5880

合成路线 2（2. 合成：40318-15-8）

产率：25% 合成条件：With potassium tert -butylate In tetrahydrofuran at 20℃; for 3.50 h; 实验步骤：参考例1 4-甲基-1H-吡咯-3-甲酸甲酯向叔丁醇钾（76.7g）的四氢呋喃（900mL）悬浮液中滴加对甲苯磺酰甲基异腈（94.6g）和巴豆酸甲酯的溶液。 在30分钟内，在四氢呋喃（900mL）中（48.5g）。 将反应混合物在室温下搅拌3小时，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。 萃取物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。 将残渣用硅胶柱色谱法（洗脱液：己烷 - 乙酸乙酯= 4：1）精制，得到白色固体的标题化合物（收率16.8g，25％）。 1H-NMR（CDCl3）δ：2.29（3H，s），3.80（3H，s），6.53-6.54（1H，m），7.36-7.38（1H，m），8.25（1H，brs）。 参考文献：

• [1] Patent: EP2005957, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [2] Tetrahedron Letters, 1994, vol. 35, # 52, p. 9649 - 9652 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 5, p. 1429 - 1433