80945-83-1 2-氯-6-氰基苯并噻唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：80945-83-1）

产率：61% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at -5 - 0℃; for 0.50 h; Stage #2: With copper dichloride In water at 0℃; for 2.17 h; 实验步骤：步骤A：2-氯苯并噻唑-6-甲腈;向4-氨基苄腈（23.6g，0.2mol）和硫氰酸铵（30.4g，0.4mol）的混合物中加入冰醋酸（600mL），并将所得溶液在冰浴上冷却至13.5℃。逐滴并缓慢加入溴和冰醋酸的混合物。将所得混合物在13.5℃下搅拌1小时并过滤。将滤饼用冰醋酸（6×100mL）洗涤，并在搅拌下置于热水（1000mL）中。过滤混合物，用饱和碳酸钠溶液将滤液的pH调节至7。分离沉淀物并干燥，得到19.5g（56％）2-氨基苯并噻唑-6-甲腈。将浓盐酸（113mL）和水（52mL）的混合物在90℃下加热，同时加入2-氨基苯并噻唑-6-甲腈（19g，0.108mol）。将混合物在冰浴上冷却至-5℃，逐滴加入亚硝酸钠（7.72g，0.112mol）的水（20mL）溶液，保持温度低于0℃。加完后，将混合物搅拌0.5小时，逐滴加入CuCl 2（16g）的水（108mL）溶液。加完后，将混合物搅拌10分钟，除去冰浴。继续搅拌2小时，将混合物冷却至室温。过滤混合物，用水洗涤固体至中性并干燥。得到12.8g（61％）2-氯苯并噻唑-6-碳 - 腈。 1H-NMRδ8.14（s，1H），8.03（d，1H），7.75（d，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/110364, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [2] Patent: WO2017/103614, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 81

合成路线 2（2. 合成：80945-83-1）

产率：90% 合成条件：Stage #1: at 20 - 25℃; for 0.25 h; Inert atmosphere Stage #2: at 20 - 25℃; for 3 h; Inert atmosphere 实验步骤：通用方法：将2-巯基苯并[d]噻唑（> 1g，1当量）和磺酰基氯（10当量）的混合物在20-25℃下搅拌15分钟。 接着，加入H 2 O（2当量），将混合物在20-25℃下搅拌另外3小时。 取出样品，用MeCN / H 2 O（2：1）淬灭并通过HPLC分析。 反应完成后，将混合物用MeCN（5体积）稀释，并用H 2 O（20体积）缓慢淬灭。 产物从水溶液中沉淀出来。收集固体并用H 2 O洗涤。真空干燥，得到纯产物。 在液体产物2-氯 - 苯并[d]噻唑（13）的情况下，反应混合物用EtOAc萃取。 然后将有机层干燥并浓缩，得到产物，为油状物。 ：