1020329-80-9 1-N-叔丁氧羰基-4-(溴亚甲基)哌啶

作为医药中间体，用于相关药物合成。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：1020329-80-9）

产率：96% 合成条件：Stage #1: With ammonium chloride In tetrahydrofuran; methanol at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #2: With zinc In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere 实验步骤：步骤b中间体20 ierr-But l 4-（溴亚甲基）哌啶-1-羧基末至搅拌的4-（二溴亚甲基）哌啶-1-羧酸叔丁酯（12g，33.8mmol）的MeOH（80ml）溶液 在氮气氛下，在0℃和THF（40ml）中加入氯化铵（14.46g，270mmol）。 将反应在0℃下搅拌30分钟。 此后，加入锌粉（8.85g，135mmol）。 将反应混合物温热至室温并搅拌4小时。 然后过滤混合物，用MeOH洗涤固体。 减压浓缩有机物，得到白色固体，将其溶于EtOAc /水中。 分离各层，将有机相干燥（MgSO 4）并减压浓缩，得到4-（溴亚甲基）哌啶-1-羧酸叔丁酯（9g，96％）。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d）δ6.26（s，1H），3.19-3.43（m，4H），2.15-2.35（m，4H），1.41（s，9H）MS ES + 220，222 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/27001, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 61-62 [2] Patent: WO2017/153520, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 55; 56 [3] Patent: US2008/261941, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [4] Patent: WO2009/127943, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [5] Patent: WO2009/127944, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 27

合成路线 2（2. 合成：1020329-80-9）

产率：960 mg 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -15℃; for 0.33 h; Stage #2: at -15 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：向冷却至-15℃的（溴甲基）三苯基溴化鏻（2000mg; 4.47mmol）的四氢呋喃（45mL）搅拌悬浮液中滴加双（三甲基甲硅烷基）氨化锂溶液，1M的四氢呋喃溶液（5.82mL; 5.82mmol）。超过5分钟。将反应混合物在-15℃下搅拌15分钟，然后用4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（1000mg; 4.92mmol）[CAS 79099-07-3]在四氢呋喃（5mL）中的溶液处理。 ）。使混合物逐渐升温至室温并进一步搅拌2小时。用饱和氯化铵水溶液使反应混合物失活，然后在乙酸乙酯和盐水之间分配。分层。将有机层用盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并浓缩至干。通过柱色谱（硅胶;环己烷：乙酸乙酯; 1：0至4：1; v / v）纯化粗残余物，得到4-（溴亚甲基）哌啶-1-羧酸叔丁酯（960mg），为无色油。 1 H-NMR（400MHz，CDCl 3）δppm：6.02（s，1H），3.42-3.48（m，4H），2.42（m，2H），2.27（m，2H），1.49（s，9H）。 ：