207290-72-0 5-(4-羟基哌啶)-2-噻吩甲醛

危险性质：非危险化学品

作为中间体用于合成(Z)-2-(3,4-二甲氧基-苯基)-3-[5-(4-羟基-哌啶-1-基)-噻吩-2-基]-丙烯腈、溴-乙酸1-[5-[(Z)-2-氰基-2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙烯基]-噻吩-2-基]-哌啶-4-基酯等化合物，最终用于制备目标产物。

医药

合成路线 1（1. 合成：207290-72-0）

产率：71% 合成条件：Reflux 实验步骤：将5-溴噻吩-2-甲醛置于反应器中，并向其中加入水。将4-羟基哌啶（3当量）加入到反应器中，并将混合物在回流下搅拌数十分钟或过夜。反应完成后，立即通过滤纸过滤反应混合物，用水流将滤液冷却数十分钟，然后用冰冷却数小时。通过抽滤过滤回收沉淀的晶体并用冷水洗涤。将晶体干燥并溶解在氯仿中。用无水硫酸钠干燥氯仿溶液，并将干燥的溶液通过硅胶垫过滤。用氯仿洗涤滤液直至其颜色变弱。减压浓缩滤液直至结晶开始。将正己烷加入到混合物中，并在室温下搅拌过夜。过滤回收形成的晶体，用正己烷洗涤，减压干燥，得到5-（4-羟基哌啶-1-基） - 噻吩-2-甲醛。通过使用5-溴噻吩-2-甲醛（42.30g）和4-羟基哌啶（67.30g），根据制备步骤1进行胺掺入，从而得到5-（4-羟基 - 哌啶-1-基） - 噻吩-2-甲醛（产量：33.00g，71％）。根据制备步骤2将由此制备的5-（4-羟基 - 哌啶-1-基） - 噻吩-2-甲醛（10.56g）和3,4-二甲氧基苄基氰（8.86g）进行缩合，从而由此制备。产率（Z）-2-（3,4-二甲氧基 - 苯基）-3- [5-（4-羟基 - 哌啶-1-基） - 噻吩-2-基] - 丙烯腈（产率：13.50g，73％） 。由此产生的（Z）-2-（3,4-二甲氧基 - 苯基）-3- [5-（4-羟基 - 哌啶-1-基） - 噻吩-2-基] - 丙烯腈（20.00g）是溶解在氯仿（650mL）中，根据制备步骤3（方法A）使溶液与吡啶（6.41g）和溴乙酰溴（14.13g）反应，从而得到溴 - 乙酸1- [5 - [（ Z）-2-氰基-2-（3,4-二甲氧基 - 苯基） - 乙烯基] - 噻吩-2-基] - 哌啶-4-基酯（产率：23.00g，87％）。由此制备的溴乙酸1- [5 - [（Z）-2-氰基-2-（3,4-二甲氧基 - 苯基） - 乙烯基] - 噻吩-2-基] - 哌啶-4-基酯将（2.30g）溶解在氯仿（100mL）中，根据制备步骤4使溶液与哌啶（533mg）和三乙胺（658mg）反应，得到标题化合物（收率：1.40g，60％） 。 参考文献：

• [1] Synlett, 1998, # 4, p. 383 - 384 [2] Synthetic Communications, 2000, vol. 30, # 8, p. 1359 - 1364 [3] Patent: EP2218719, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 7-8