866545-91-7 1-对甲苯磺酰基-7-氮杂吲哚-3-硼酸频哪醇酯

中文名称: 1-对甲苯磺酰基-7-氮杂吲哚-3-硼酸频哪醇酯
英文名称: 3-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
CAS号

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名称和标识

中文名: 1-对甲苯磺酰基-7-氮杂吲哚-3-硼酸频哪醇酯
英文名: 3-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
CAS号: 866545-91-7
分子式: C20H23BN2O4S
分子量: 398.28
中文别名: 3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶; 1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-硼酸频哪醇酯; 1-对甲苯磺酰基-7-氮杂吲哚-3-频那醇酯; 3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)-1-对甲苯磺酰-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶; 1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶; 1-(4-甲基苯基)磺酰基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)吡咯并[2,3-b]吡啶
英文别名: 1-Tosyl-7-azaindole-3-boronic Acid Pinacol Ester; 1-[(4-Methylbenzene)sulfonyl]-3-(tetraMethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine; 1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine, 1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-; 1-[(4-Methylbenzene)sulfonyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-boronic acid pinacol ester; 1-[(4-Methylphenyl)sulfonyl]-7-Azaindole-3-boronic acid pinacol ester; 1-Tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-boronic acid pinacol ester; 1-(4-methylphenyl)sulfonyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrrolo[2,3-b]pyridine; 3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine

物化属性

LogP: 3.96170
LogS (Ali): -5.19
LogS (ESOL): -4.93
LogS (SILICOS-IT): -6.44
MLOGP: 2.89
PSA

安全信息

安全说明

危险性质：非危险化学品

生产及用途

用途与制备

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：866545-91-7）

产率：99% 合成条件：With potassium acetate In 1,2-dimethoxyethane at 90℃; for 18 h; Heating / reflux 实验步骤：将3（850mg，0.0024mol）溶于20mL DME中，加入pinnacol硼烷（921mg，0.0036mol），Pd 2 Cl 2（dppf）2（197mg，0.24mmol）和KOAc（713mg，0.00726mol）。将混合物搅拌并在90℃下回流18小时。用乙酸乙酯稀释，有机相用水和盐水洗涤，然后干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩。将残余物进行快速色谱（20％EtOAc / 80％己烷），得到900mg（99％）所需产物4。 参考文献：

[1] Patent: WO2005/95400, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 326; 327 [2] Patent: KR2015/15252, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0182;0183 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 18, p. 7195 - 7216

合成路线 2（2. 合成：866545-91-7）

产率：81.5% 合成条件：at 20 - 30℃; Large scale 实验步骤：3-（4,5,5-四甲基-1,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶：[00394]二氯甲烷（165.6kg）和频哪醇（将3.54kg）加入到200L搪玻璃反应器中。搅拌混合物直至固体完全溶解。然后，分批加入1-甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基硼酸（8.65kg）（每5分钟2kg），同时保持温度约20-30℃。添加后，在搅拌的同时将温度保持在约20-30℃。通过HPLC（方法B）测量反应的完全性，每60分钟用样品等分试样。当31-甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基硼酸的峰面积小于1％时，认为反应完成。 3-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶）的典型保留时间为6.4分钟。将混合物通过硅胶（3kg）过滤。将滤饼用二氯甲烷（每次冲洗15kg）冲洗两次。将滤液与洗涤液合并，然后在低于-0.08MPa的压力下在低于30℃的温度下浓缩直至不蒸馏出馏分。继续通过真空除去溶剂2小时。向残余物中加入异丙醇（17.2kg）。将混合物在约80-85℃下加热至回流。将混合物回流30分钟直至固体完全溶解。将混合物冷却至35℃以下，然后冷却至约0-10℃。将混合物在0-10℃下结晶2小时，然后过滤。过滤后，将所得滤饼在约35-45℃下干燥，直至通过KF（Karl Fisher反应）检测到的水含量小于0.5％并且LOD（干燥失重）小于0.5％。得到灰白色固体（通过HPLC分析测定8.8kg和99.7％纯度（方法B），得到81.5％3-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-）基）-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶）。：