56100-24-4 2,2'-联吡啶-5-甲酸乙酯

• 2,2'-联吡啶-5-甲酸乙酯是一种有机中间体，可由2-乙酰基吡啶作为起始物料，通过四步反应制备得到。
• 制备 第1步、1-[2-氧-2-(2-吡啶基)乙基]碘化吡啶（4）的制备 在装有冷凝器和干燥管的反应烧瓶中制备碘（7.1g，28.0mmol）和2-乙酰基吡啶（2.8mL，25.0mmol）在吡啶（30mL）中的溶液，并将反应混合物在90°C下搅拌6h。此时，将得到的悬浮液过滤，并将残余物在具有活性炭（3.0g）的EtOH（300mL）中回流4小时。然后将悬浮液趁热过滤，并将滤液减压浓缩以得到粗产物4。粗产物从饱和EtOH溶液中重结晶以纯化为黄色固体的4（6.3g，65％）。 第2步、5-甲基-2，2′-联吡啶（5）的制备 将甲基丙烯醛（1.8mL，22.0mmol）和NH 4 OAc（9.3g，120.0mmol）依次添加到4（6.5g，20mmol）的甲酰胺（200mL）溶液中。将混合物在80℃下搅拌16小时。此时，将粗混合物冷却，并用乙醚（3×200mL）萃取。合并的有机层用盐水（200mL）洗涤，经MgSO 4 干燥，过滤，并在减压下浓缩。通过柱色谱法（5％MeOH的CH 2 Cl 2 溶液）纯化粗产物，得到5（3.7g，98％），为棕色油。 第3步、2,2'-联吡啶基-5-羧酸（6）的制备 将高锰酸钾（12.3g，78mmol）每隔1小时分7份添加到5（3.4g，20mmol）的水（200mL）溶液中。将混合物在70℃下加热3小时，然后在90℃下再加热4小时。然后将棕色混合物趁热通过硅藻土过滤，并用热水（2×25mL）洗涤。在减压下将滤液浓缩至约10mL，然后缓慢加入1M HCl直至获得pH为4。然后将残余物过滤并干燥以获得白色固体状的纯品6（3.2g，80％）。 第4步、2,2'-联吡啶基-5-甲酸乙酯（7）的制备 将对甲苯磺酸（11.4g，60mmol）加入到6（2.4g，12mmol）的乙醇（50mL）溶液中。将反应混合物在环境温度搅拌18小时。此时，将混合物在减压下浓缩，并且将NaHCO 3 溶液添加到混合物中直到获得溶液的pH为8。然后将粗产物用乙酸乙酯（3×100mL）萃取，并将合并的有机部分用盐水（150mL）洗涤，经MgSO 4 干燥，过滤，并在减压下浓缩。粗产物的柱色谱法（5％MeOH的CH2Cl2溶液）得到白色固体状的7（2.3g，84％）

有机中间体

路线1：四步合成法

• 步骤1：1-[2-氧-2-(2-吡啶基)乙基]碘化吡啶（4）的制备：将碘（7.1g，28.0mmol）和2-乙酰基吡啶（2.8mL，25.0mmol）溶于吡啶（30mL），90°C搅拌6h；过滤悬浮液，残余物与活性炭（3.0g）在EtOH（300mL）中回流4h；趁热过滤，滤液减压浓缩，粗产物从饱和EtOH重结晶得黄色固体4（6.3g，65%）。
• 步骤2：5-甲基-2,2′-联吡啶（5）的制备：将甲基丙烯醛（1.8mL，22.0mmol）和NH₄OAc（9.3g，120.0mmol）加入4（6.5g，20mmol）的甲酰胺（200mL）溶液，80°C搅拌16h；冷却后用乙醚（3×200mL）萃取，合并有机层用盐水（200mL）洗涤，MgSO₄干燥，减压浓缩；柱色谱（5%MeOH的CH₂Cl₂溶液）纯化得棕色油5（3.7g，98%）。
• 步骤3：2,2'-联吡啶基-5-羧酸（6）的制备：将高锰酸钾（12.3g，78mmol）分7份每1小时添加到5（3.4g，20mmol）的水（200mL）溶液，70°C加热3h后90°C再加热4h；棕色混合物趁热通过硅藻土过滤，热水（2×25mL）洗涤；滤液减压浓缩至约10mL，缓慢加1M HCl至pH=4，过滤干燥得白色固体6（3.2g，80%）。
• 步骤4：2,2'-联吡啶基-5-甲酸乙酯（7）的制备：将对甲苯磺酸（11.4g，60mmol）加入6（2.4g，12mmol）的乙醇（50mL）溶液，环境温度搅拌18h；减压浓缩后加NaHCO₃溶液至pH=8，乙酸乙酯（3×100mL）萃取，合并有机层用盐水（150mL）洗涤，MgSO₄干燥，减压浓缩；柱色谱（5%MeOH的CH₂Cl₂溶液）得白色固体7（2.3g，84%）。