90110-98-8 3-溴-4-(羟基甲基)苯甲腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：90110-98-8）

产率：99% 合成条件：With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 25℃; 实验步骤：将3-溴-4-甲酰基苄腈（1.0g，4.8mmol）的CH 3 OH（30mL）溶液冷却至0℃。 分批加入NaBH 4（180mg，4.8mmol）。 将混合物温热至室温并在室温下搅拌1小时。 将混合物用1N HCl淬灭并在真空下浓缩。 将残余物用乙酸乙酯（25mL×3）萃取。 将合并的有机层用盐水（20mL）洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩，得到所需化合物的白色固体（1.0g，99％）。 NMR（300MHz，CDCl 3）：δ7.82（s，1H），7.49-7.71（m，2H），4.75（s，2H）。 LC-MS：212（M + 1）+。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 24, p. 7317 - 7322 [2] Patent: WO2011/22337, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 102 [3] Patent: WO2010/45503, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 134 [4] Patent: WO2013/36869, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 226

合成路线 2（2. 合成：90110-98-8）

产率：89.7% 合成条件：With water; calcium carbonate In 1,4-dioxaneReflux 实验步骤：将化合物58（2.6g，9.46mmol）溶解在1,4-二恶烷（20mL）和水（20mL）中，然后加入碳酸钙（4.3g，43mmol），加热至回流并搅拌过夜。 将溶液冷却至室温，加入水（40mL）并用乙酸乙酯（30mL×3）萃取。 用短硅胶垫过滤合并的有机相。 通过减压蒸馏除去溶剂，以获得3-溴-4-羟甲基苄腈（63）（1.8g），产率为89.7％。 参考文献：

• [1] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 9, p. 4030 - 4033 [2] Patent: EP2927219, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0138; 0139 [3] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 2, p. 829 - 835 [4] Journal of Organic Chemistry, 1964, vol. 29, p. 2034 - 2036

合成路线 3（3. 合成：90110-98-8）

产率：44% 合成条件：With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; Inert atmosphere 实验步骤：将氰化锌（1.01g，8.65mmol）和四（三苯基膦）钯（Pd（PPh 3）4,0.50g，0.43mmol）加入到2,4-二溴苄醇（1-1,2.3g，8.65mmol）的溶液中。 ）在DMF（20mL）中。 通过氩气鼓泡脱氧后，将反应混合物在80℃加热并反应5小时，冷却至室温，用乙酸乙酯（80mL）稀释，依次用水（80mL×3）和饱和盐水（80mL×3）洗涤。 ），用无水硫酸钠干燥并过滤。 浓缩滤液，得到粗产物。 然后通过柱色谱（洗脱体系：石油醚：乙酸乙酯= 15 / 1-4 / 1）纯化粗产物，得到白色固体产物（0.81g，44％收率）。 液相色谱 - 质谱法显示的分子离子峰为：MS（ESI）：m / z 211.9 / 213.9 [M + H] +。 NMR：1HNMR（400MHz，CDCl 3）δ：7.82（s，1H），7.69（d，J = 8.0Hz，1H），7.65（d，J = 8.0Hz，1H），4.80（s，2H））。 参考文献：

• [1] Patent: EP3048103, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0081; 0082