571189-16-7 4-(6-硝基-3-吡啶基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
医药中间体; 有机合成中间体
产率：80% 合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran at 27℃; for 1 h; Heating / reflux 实验步骤：在氮气吹扫下，将1-（6-硝基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪（方法48; 15.6g; 0.075mol）悬浮在约120ml THF中。在单份中，依次加入三乙胺（10.5ml; 0.075mol）和4-二甲基氨基吡啶（0.46g; 5mol％）。将二碳酸二叔丁酯（16.6g; 0.075mol）溶于约50ml THF中，并置于加料漏斗中。将溶液滴加到搅拌的悬浮液中，通过控制添加速率将温度始终保持在27℃以下。添加完成后，使温度降至环境温度，然后加热至EPO回流。加热1小时后，过滤除去少量不溶物。减压除去溶剂，然后将黄色残余物在EtOAc和水之间分配。将水相用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用少量水洗涤，然后用饱和氯化钠洗涤，然后干燥。减压除去溶剂得到产物。将该固体从2-丙醇（用活性炭处理）中重结晶，得到产物，为结晶固体，约19g（理论值约80％）。 NMR：1.49（s，9H），3.46（m，4H），3.65（m，4H），7.20（m，1H），8.17（m，2H）.m / z 309。 参考文献：
产率：93.8% 合成条件：With potassium carbonate In tetrahydrofuran; water at 5 - 28℃; for 1.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：向氮气冲洗的，适当装备的22L四颈圆底烧瓶中装入589g（2.41mol，1.0当量）1-（6-硝基吡啶-3-基）哌嗪盐酸盐（A2b）。630.5的溶液制备g（2.89mol，1.2当量）二碳酸二叔丁酯在10,223g（11,500mL）四氢呋喃中的溶液，并加入烧瓶中。搅拌所得悬浮液并冷却至8±3°CA氮气冲洗，适当的在装有5L的4颈圆底烧瓶中加入499g（3.61mol，1.5当量）碳酸钾。将3,600g（3,600mL）水加入到5L烧瓶中。搅拌后，得到溶液。将该溶液冷却至25±3℃并在30分钟内转移至反应混合物中。批料温度12±3在整个添加过程中保持℃。将混合物温热至22±3℃并在该温度下再保持1小时或直至通过TLC分析测定不再可见原料A2b。将相混合物通过250g硅藻土垫过滤。将滤饼用总共800g（2×450mL）四氢呋喃洗涤两次。将洗液与滤液合并。分离各相和水相（在减压下（100毫巴，内部最大40℃）将滤液浓缩成稠糊状物。整个过程再重复两次。来自所有三次运行的浓缩物在氮气中混合 - 冲洗，适当装备22升4颈圆瓶。向浓缩的批次中加入4,719g（6,900mL）庚烷。将样品搅拌并在减压下（100mbar，内部最大40℃）浓缩成浓稠糊状物。再加入3,146g（4,600mL）将庚烷加入到浓缩的批料中。将所得悬浮液在37±3℃下搅拌1小时;冷却至22±3℃，保持15分钟。将固体通过聚丙烯滤垫过滤，并用615g（2×450mL）庚烷洗涤两次。将固体在55℃下用氮气干燥。扫描16小时，得到2,088g（93.8％）化合物A2a，为黄色结晶固体，熔点173-174℃。 ：
产率：93% 合成条件：With triethylamine; lithium chloride In dimethyl sulfoxide at 60 - 65℃; for 12 h; 实验步骤：向容器中加入5-溴-2-硝基吡啶（10.0g，1.0当量）和DMSO（25mL，2.5体积）。加入N-Boc哌嗪（13.8g，1.5当量），然后加入三乙胺（7.5g，1.5当量）和LiCl（2.1g，1.0当量）。将混合物温热至60-65℃最少12小时。在60-65℃下将水（5mL，0.5体积）缓慢加入容器中。将混合物在60-65℃保持1小时，然后冷却至室温。将浆液在20-25℃保持1小时，然后过滤到2 Whatman TM纸过滤器上。将滤饼用水（50mL，5体积）冲洗。收集粗固体并转移回干净的容器中。将水（100mL，10vol。）加入到含有固体的容器中，将混合物温热至35-40℃，保持2小时，然后在温热的条件下过滤到2 Whatman paper TM过滤器上。将固体用水（40mL，4体积）冲洗并在真空烘箱中在50-55℃下干燥过夜。分离出4-（6-硝基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯，为黄色固体（收集14.1g;收率为~93％）。 参考文献：