化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：92534-69-5）
产率：82%
合成条件：With lithium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol; water at 20℃; for 12 h;
实验步骤：将1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯（638mg，3.20mmol）在THF（1ml）和甲醇（4.0ml）中搅拌。 加入1M LiOH aq（4.8ml，4.801mmol），将反应混合物在室温下搅拌12小时。 蒸发溶剂。 将剩余物质用1N HCl酸化并用EtOAc萃取。 将水层再次用EtOAc萃取，并将合并的有机层用MgSO 4干燥并蒸发，得到标题化合物（451mg，收率：82％）。 ESI-MS：171 [M + H] +
参考文献：
- [1] Patent: WO2016/164703, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 67 [2] Patent: WO2016/164754, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 39
合成路线 2（2. 合成：92534-69-5）
产率：50%
合成条件：at 60℃; for 1 h;
实验步骤：将发烟硫酸（1977mmol）缓慢加入到发烟硝酸（777mmol）中，然后分小份加入2-甲基-2H-吡唑-3-羧酸（277mmol），保持反应温度低于60℃。 然后在该温度下继续搅拌1小时。 完成后，将反应混合物倒入碎冰中并用乙酸乙酯（300mL×3）萃取。 将合并的有机相用水（250mL×2）洗涤，并用无水硫酸钠干燥。 减压除去溶剂，得到2-甲基-4-硝基-2H-吡唑-3-羧酸，为浅黄色固体。 化合物wt：23.6g，50％。[00251] 1H NMR（400MHz，OMSO-d6）δ：8.29（1H，s）; 3.95（3H，s）。
参考文献：
- [1] Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 1983, vol. 19, # 12, p. 1326 - 1330 [2] Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 1983, vol. 19, # 12, p. 1676 - 1679 [3] Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1984, vol. 20, # 5, p. 976 - 980 [4] Zhurnal Organicheskoi Khimii, 1984, vol. 20, # 5, p. 1073 - 1078 [5] Patent: WO2009/71705, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [6] Patent: WO2009/71706, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49 [7] Patent: US2008/242661, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 5, p. 1369 - 1375 [9] Patent: US4317823, 1982, A [10] Patent: US4381303, 1983, A
