化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：87661-20-9）
产率：91%
合成条件：at 0 - 5℃; for 1.50 h;
实验步骤：将219.1g（1913mmol，1当量）叔丁醇钾悬浮于2.5L叔丁基甲基醚中并冷却至0-5℃。在60分钟内加入200g（1当量）环丙烷碳酰氯，保持 温度在0-5℃之间（冰 - 乙醇浴冷却）。 在线FTIR反应监测表明进料控制反应。 将反应混合物在0-5℃下搅拌30分钟并加入1L的5％碳酸氢钠水溶液。 分离水相，用500ml叔丁基甲基醚萃取。 用500ml半饱和的水溶液洗涤有机相。 合并并在减压下（30℃/ 150mbar）浓缩氯化钠溶液，得到271g标题化合物（对于8％残留的叔丁基甲基醚，产率为91％）。
参考文献：
- [1] Patent: US2009/23713, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [2] Patent: US2010/22518, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [3] Patent: US2010/16282, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [4] Patent: US2011/92698, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [5] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 22, p. 8726 - 8732 [6] Patent: US2012/28971, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [7] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol. 57, # 2, p. 574 - 578 [8] Angew. Chem., 2018, vol. 130, p. 583 - 587,5 [9] Patent: WO2011/48032, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [10] Patent: WO2017/223020, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 36
合成路线 2（2. 合成：87661-20-9）
产率：60%
合成条件：at -78 - 20℃; for 72 h; Sealed tube
实验步骤：步骤1 - 向冷却的（-78℃）密封管中加入异丁烯（800mL），环丙烷羧酸（18.4mL，0.23mol），叔丁醇（2.0mL）和催化量的硫酸（1.0mL））。 移去冷却的浴，将反应混合物在室温下搅拌72小时。 将密封管再次冷却（-78℃），通入大气，在氮气流下蒸发过量的异丁烯，同时使反应混合物达到室温。 将所得混合物用乙醚（500mL）稀释，用饱和NaHCO 3溶液（300mL x.3），水（300mL），盐水（300mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥，并在减压下蒸发至 得到浅黄色液体，通过在减压（120℃，30mmHg）下分馏纯化，得到产物，为无色液体20.0g（60％）。1H NMR（CDCl3，δ（ppm）：0.78- 0.81（m，2H），0.89-0.94（m，2H），1.42（s，9H），1.45-1.54（m，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2012/71528, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12 [2] Patent: WO2004/92145, 2004, A1. Location in patent: Page 120 [3] Patent: US2006/4091, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 34
合成路线 3（3. 合成：87661-20-9）
产率：95%
合成条件：at 35℃; for 6 h;
实验步骤：在圆底烧瓶的三个口中，输入氢氧化钠和甲基三丁基氯化铵，输入的摩尔比：1：1.5：0.063，其中X是Cl，R是叔丁基。 保持反应物温度为35°C，搅拌均匀，反应6小时，过滤后滤液，精馏分离成品。 在成品中采用气相色谱法测定产品重量的99％，按重量收率计算为95％。
参考文献：
- [1] Patent: CN105906507, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0028 [2] Chemistry - A European Journal, 2002, vol. 8, # 18, p. 4234 - 4240
