158937-25-8 (4'-(戊氧基)-[1,1'-联苯]-4-基)硼酸

危险性质：非危险化学品

4-戊氧基联苯硼酸可作为医药合成中间体，如可用于制备阿尼芬净，阿尼芬净(anidulafungin)是两性霉菌素B的衍生物，该药是由美国Vicuron制药公司研制的第三代棘自菌素类半合成抗真菌药，商品名为Eraxis，2006年在美国获批上市。与其他棘自菌素类抗真菌药相比，阿尼芬净具有更大的分布容积和更广谱的抗菌活性。

医药

合成路线 1（1. 合成：158937-25-8）

产率：94.4% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tert-butyl methyl ether at -20℃; for 2 h; Inert atmosphere Stage #2: With Triisopropyl borate In tetrahydrofuran; tert-butyl methyl ether at -60 - 20℃; Stage #3: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran; tert-butyl methyl ether at 20℃; for 0.17 h; 实验步骤：通用方法：在-20℃，氮气氛下，将n-BuLi（2.5M，7.4mL，18mmol）滴加到化合物14c（4.5g，13mmol）的MTBE（50mL）溶液中。 搅拌2小时后，将反应混合物冷却至-60℃并加入THF（6mL）。 然后，将（i-PrO）3B（6.1mL，26mmol）在MTBE（8mL）中的溶液滴加到所得混合物中并搅拌1小时。 将反应混合物温热至室温，搅拌过夜，用2M HCl（50mL）处理10分钟。 分离有机层，减压蒸发溶剂。 向残余物中加入己烷（40mL）并搅拌10分钟。 过滤后，滤饼用己烷-MTBE（8：1）洗涤，得到15c（3.7g，收率91.4％），为白色固体。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 50, p. 196 - 208 [2] Molecular Crystals and Liquid Crystals Science and Technology Section A: Molecular Crystals and Liquid Crystals, 2000, vol. 339, p. 145 - 158

合成路线 2（2. 合成：158937-25-8）

产率：91% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78 - -65℃; for 2.25 h; Stage #2: at -78 - 20℃; for 1.17 h; Stage #3: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran; hexane 实验步骤：31.9克的4-溴-4'-正戊氧基 - [1,1“]联苯（0.1摩尔）溶解Stickstoffatmosphaere以640毫升四氢呋喃中，冷却至-78℃并在2小时内滴加67 ml（0.11mol）15％的正丁基锂的己烷溶液。内部温度保持在-78°C至-65°C的范围内。加入完成后，将粗乳状悬浮液在-78℃下再搅拌15分钟，并随后用硼酸三异丙酯25.5毫升（0.11摩尔）在15分钟内于-78℃滴加。完成Boratzugabe后，得到澄清溶液，在-78℃下搅拌15分钟。此后，除去冷浴，40分钟后，用100ml 2N盐酸将溶液调至pH2。分离各相，有机相用水和盐水洗涤，然后通过蒸馏除去溶剂，加入200ml水。滤出沉淀的固体并干燥。那里得到25.8克（91％）的4'-正戊氧基 - [1,1“]熔点的联苯-4-硼酸的148-150℃。 参考文献：

• [1] Patent: EP1156997, 2004, B1. Location in patent: Page 12 [2] Patent: US5516756, 1996, A