719268-92-5 5-氟吡啶-3-硼酸嚬哪醇酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：719268-92-5）

产率：90% 合成条件：Stage #1: With potassium acetate In 1,4-dioxane; dimethyl sulfoxide at 90℃; for 15 h; Stage #2: With sodium hydroxide In water for 0.17 h; Stage #3: With hydrogenchloride In water at 0℃; for 0.25 h; 实验步骤：三氟甲磺酸5-氟吡啶-3-基酯（3.67g，15.0mmol），乙酸钾（2.94g，30.0mmol），双（频哪醇合）二硼（4.18g，17.0mmol）和二氯[1,1'的混合物将二（二苯基膦基）二茂铁]钯（II）二氯甲烷（0.37g，0.45mmol）的1,4-二恶烷（含有1％二甲基亚砜的45ml）用氮气脱气1小时，然后在90℃下加热14小时。将反应冷却至环境温度，然后真空浓缩。将残余物与2N氢氧化钠（300ml）一起搅拌10分钟，然后过滤。滤液用乙醚（2×200ml）萃取，弃去有机物。将含水组分冷却至0℃，然后在15分钟内逐滴加入36％盐酸直至PH5。将所得沉淀物在0℃下静置2小时，然后过滤并用冰冷的水洗涤。将沙色固体在五氧化二磷下在真空（300MmHg）下干燥，得到3-氟-5-（4,4,5,5-tet）作为黄色油状物的三甲基 - [1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基）吡啶（3.0g，90％）：δH（400MHz，CDCl 3）1.25（12H，s），7.75（1H，dd，J 5和1），8.52（1H，d，J 3），8.74（1H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: US2004/132767, 2004, A1. Location in patent: Page 11

合成路线 2（2. 合成：719268-92-5）

产率：81.2% 合成条件：at 114 - 118℃; for 21 h; 实验步骤：制备5-氟吡啶-3-硼酸山椒酸酯（2）：甲苯（20L / kg），然后是5-氟吡啶-3-硼酸（2a）（19.45kg，138摩尔，1.0当量）和频哪醇（16.3）将kg，138摩尔，1.0当量）加入到1000L搪玻璃反应器中。将所得混合物加热至114-118℃并在相同温度下保持21小时。通过TLC监测反应直至未检测到SM。然后将混合物冷却至80℃并继续冷却至20-25℃。此时，使用真空过滤器过滤。将滤液在T <80℃下真空浓缩并加入POC，加入环己烷（27.4kg）并在相同条件下再次蒸发混合物直至观察不到蒸馏。保持温度在55-65℃，加入异丙醇（20.8kg），将所得混合物加热至70-80℃，使产物在5-15℃下结晶12小时。过滤所得浆液，使滤饼在37-43℃的盘式干燥器中干燥，得到白色固体产物（25kg，81.2％，纯度：98％AUC，用方法C测定）。产物（2）的典型保留时间为9.6分钟。 1U NMR（CDCl 3,300MHz）：δ8.75（1H，s），8.53（1H，d），7.75（1H，m），1.96（12H，s）ppm。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/76200, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 55