905710-66-9 4-溴-3-羟甲基苯腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：905710-66-9）

产率：44% 合成条件：Stage #1: With N-Bromosuccinimide; 2,2'-azobis(isobutyronitrile) In tetrachloromethane for 3 h; Heating / reflux Stage #2: With sodium acetate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; 实验步骤：向17（10.0g，49.5mmol）的四氯化碳（200mL）溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺（8.81g，49.5mmol）和2,2'-偶氮双（异丁腈）（414mg，5mol％），将混合物回流3小时。加入水，混合物用氯仿萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂。向残余物中加入二甲基甲酰胺（150mL）和乙酸钠（20.5g，250mmol），并将混合物在80℃搅拌过夜。加入水，混合物用乙醚萃取。将有机层用水和盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂。向残余物中加入甲醇（150mL）和1mol / L氢氧化钠（50mL），并将混合物在室温下搅拌1小时。在减压下将反应混合物浓缩至约三分之一体积。加入水和盐酸，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱（3：1己烷/乙酸乙酯）纯化，然后用二氯甲烷研磨，得到2-溴-5-氰基苄醇（4.63g，总体44％）： 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ（ppm）4.51（d，J = 5.9hz，2H），5.67（t，J = 5.6Hz，1H），7.67（dd，J = 8.2,2.0Hz，1H ），7.80（s，J = 8.2Hz，1H），7.83（d，J = 2.0Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2007/265226, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 15, p. 4447 - 4450 [3] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 52, p. 10082 - 10088 [4] Patent: WO2017/151489, 2017, A1 [5] Patent: WO2018/156554, 2018, A1 [6] Patent: US2007/286822, 2007, A1

合成路线 2（2. 合成：905710-66-9）

产率：90% 合成条件：at 0℃; for 0.50 h; 实验步骤：向4-溴-3-甲酰基苄腈（1g，0.0047mol）的甲醇（10mL）溶液中分批加入硼氢化钠（NaBH 4; 0.18g，0.0047mol），并将得到的混合物在0℃下搅拌。 持续30分钟（分钟）。 用饱和氯化铵（NH 4 Cl）溶液淬灭反应，并将混合物在真空下浓缩以除去甲醇。 将所得物质溶解在EtOAc中，并将有机层用0和盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥并浓缩。 研磨用正己烷得到的无色固体，得到标题化合物，为白色固体（0.9g，90％）：mp：131-133℃; NMR（400MHz，CDCb）δ7.86（dt，J = 1.8,0.9Hz，1H），7.67（d，/ = 8.1Hz，1H），7.45（ddt，/ = 8.2,2.0,0.7Hz，1H）， 4.79（s，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/156554, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 25

合成路线 3（3. 合成：905710-66-9）

产率：1.51 g 合成条件：With water; sodium hydroxide In methanol for 4 h; 实验步骤：使用Baker及其同事对程序的修改，将refPreviewPlaceHolder12 1,1'-偶氮二（环己烷甲腈）（0.343g，1.41mmol）加入到4-溴-3-甲基苄腈（2.75g，14.1mmol）的溶液中。在α，α，α-三氟甲苯（70mL）中的N-溴代琥珀酰亚胺（2.75g，15.5mmol）。将混合物加热至回流18小时。冷却至室温后，加入H 2 O（75mL）并将混合物用CH 2 Cl 2（3.x.50mL）萃取。将合并的有机相干燥（MgSO 4）并真空浓缩。将NaOAc（5.76g，70.0mmol）加入到残余物的二甲基甲酰胺（45mL）溶液中，将混合物加热至90℃，保持18小时。冷却至室温后，加入H 2 O（100mL）并将混合物用EtOAc（3.x.75mL）萃取。将合并的有机相用盐水（75mL）洗涤，干燥（MgSO 4）并真空浓缩。将NaOH水溶液（2M，7.1mL，14.2mmol）加入到残余物的MeOH（60mL）溶液中，并将混合物搅拌4小时。将溶液真空浓缩至其体积的1/4，并用EtOAc（3.x.50mL）萃取混合物。将合并的有机相用盐水（50mL）洗涤，干燥（MgSO 4）并真空浓缩。通过柱色谱（20％EtOAc /石油醚）纯化产物，得到醇27（1.51g，51％），为针状（己烷）; mp = 152-154℃（己烷）; δH（400MHz，DMSO-d6）：7.83-7.86（1H，m，ArH）; 7.81（1H，d，J 8.2 Hz，ArH），7.68（1H，dd，J 8.2,2.1 Hz，ArH），5.69（1H，t，J 5.6 Hz，OH），4.53（2H，d，J 5.6 Hz ，CH2）; δC（101MHz，DMSO-d6）：143.1,133.4,131.9,131.0,126.6,118.3,110.6,62.1。数据与Baker及其同事报道的数据一致.refPreviewPlaceHolder12 S.J.贝克，Y.-K。 Zhang，T。Akama，A。Lau，H。Zhou，V。Hernandez，W。Mao，M.R.K。 Alley，V。Sanders和J.J.普拉特纳。 J. Med。 Chem。，49（2006），pp.4447-4450。文章| PDF（271 K）|在Scopus中查看记录|引用者在Scopus（14） 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 15, p. 4447 - 4450 [2] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 52, p. 10082 - 10088 [3] Patent: WO2017/151489, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0402 [4] Patent: US2007/286822, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 48; 60