955372-86-8 3-溴-5-氟异烟酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：955372-86-8）

产率：76% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -78 - 0℃; for 0.42 h; Stage #2: at -78 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：中间体6：S-溴-S-氟 - 异烟酸; 在0℃下，将正丁基锂（12.5mL，2.5M的THF溶液，31.3mmol）缓慢加入到二异丙胺（4.4mL，31.3mmol）的THF（200mL）溶液中，搅拌15分钟，然后冷却至 - 78℃。 加入3-溴-5-氟吡啶（5.0g，28.4mmol），为固体，将所得溶液在-78℃下搅拌10分钟。 通过套管将气态二氧化碳鼓泡到溶液中30分钟，并将所得溶液搅拌2小时，从-78℃升温至室温。 通过旋转蒸发浓缩反应溶液，用2M NaOH稀释，并用EtOAc洗涤。 将水溶液用1M HCl酸化并用EtOAc萃取。 将有机萃取物用盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并浓缩，得到所需产物（4.75g，76％），为固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/123936, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 32; 67-68

合成路线 2（2. 合成：955372-86-8）

产率：72% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -70 - 0℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: for 0.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：在0℃下，将n-BuLi（250mL，0.62mol，2.5当量）滴加到双（丙-2-基）胺（76g，0.75mmol，3当量）和四氢呋喃（1L）的溶液中。 氮。 将混合物在0℃下搅拌30分钟。 在-70℃搅拌下向其中滴加3-溴-5-氟吡啶（44g，0.25mol，1当量）。 将所得溶液在-70℃下搅拌1小时。 然后将反应混合物倒入干冰在500mL THF中的混合物中。 将所得混合物搅拌30分钟，然后真空浓缩。 将残余物溶于水中。 用氯化氢（1mol / L）将溶液的pH值调节至3。 将混合物用乙酸乙酯萃取，经无水硫酸钠干燥并在真空下浓缩，得到产物（40g，72％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/96159, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0202-0205