457097-93-7 4-氨基-3-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：457097-93-7）

产率：96.2% 合成条件：Stage #1: at -5 - -4℃; for 1 h; Stage #2: at 15 - 30℃; for 72 h; 实验步骤：通过注射器将亚硫酰氯（2.68g，0.023mol）在-5℃下滴加到甲醇（12mL）中，保持温度等于或低于-4℃。将所得混合物在-5℃或低于-5℃搅拌。 1小时后，一次性加入4-氨基-3-（三氟甲氧基）苯甲酸（0.5g，0.003mol）[Alfa Aesar]。将反应混合物在环境温度下搅拌3天，然后将混合物真空浓缩。将水（10mL）加入到残余物中，一次性加入碳酸氢钠（0.46g，5.4mmol），将混合物在环境温度下搅拌30分钟。将混合物用乙酸乙酯萃取几次。合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到1.02g（96.2％）4-氨基-3-（三氟甲氧基）苯甲酸甲酯，为红色油状物，冷却后缓慢变为棕色固体。 MS：m / z 236.1（MH +）。 1H NMR（500MHz，DMSO-d6）：δ3.771（s，3H），6.329（s，2H），6.834（d，1H），7.6181（s，1H），7.655（dd，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/165816, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 92 [2] Patent: US2015/175557, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0300 [3] Patent: EP2017263, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 213 [4] Patent: US2013/115194, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0335 [5] Patent: US2013/287731, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0284; 0285

合成路线 2（2. 合成：457097-93-7）

产率：54% 合成条件：at 100℃; for 36 h; 实验步骤：在压力罐反应器中，向4-溴-2-（三氟甲氧基）苯胺（10g，50.21mmol）的甲醇（150mL）溶液中加入TEA（11.84g，117.01mmol），Pd（dppf）C 12 CH 2 Q 2（ 2.4克，2.94毫摩尔）。 然后向反应器中加入CO（g）（20atm）。 将所得反应在100℃下搅拌1.5天。 然后将其用水（200mL）稀释，用乙酸乙酯（3×100mL）萃取，合并有机层并在减压下在烘箱中干燥。 将所得混合物真空浓缩。 通过硅胶柱色谱法用乙酸乙酯/石油醚（1:50）纯化残余物，得到4-氨基-3-（三氟甲氧基）苯甲酸甲酯，为黄色固体（5g，54％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/66795, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0175