191348-14-8 2-碘-4-甲氧基苯基胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 印染

合成路线 1（1. 合成：191348-14-8）

产率：85% 合成条件：With trifluoroacetic acid In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：在0℃下，向（2-碘-4-甲氧基苯基）氨基甲酸叔丁酯（3.5g，10.0mmol）的CH 2 Cl 2（50mL）溶液中加入三氟乙酸（8.9mL，120.0mmol）。 将混合物在室温下搅拌2小时。冷却至0℃后，用2N NaOH（95mL）淬灭反应，并用2N HCl（70mL）中和至pH8。 分离各层，水层用CH 2 Cl 2（2×70mL）萃取。 合并有机层，用Na 2 SO 4干燥，真空浓缩。 通过快速色谱法（硅胶，己烷/ AcOEt = 7：1）纯化残余物，得到2-碘-4-甲氧基苯胺30c（2.12g，85％收率），为橙色油状物。 参考文献：

• [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 6, p. 2127 - 2133 [2] Chemical Communications, 2001, # 24, p. 2732 - 2733 [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2003, vol. 1, # 1, p. 117 - 122 [4] Organometallics, 2013, vol. 32, # 2, p. 682 - 690 [5] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 45, p. 9481 - 9493 [6] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 11, p. 2616 - 2619 [7] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 13, p. 3402 - 3405 [8] Synlett, 2009, # 18, p. 2997 - 2999

合成路线 2（2. 合成：191348-14-8）

产率：90% 合成条件：With 1,4-dibenzyl-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octane dichloroiodate In neat (no solvent) at 20℃; for 0.17 h; 实验步骤：一般程序：在无溶剂条件下碘化芳基胺的一般程序。在室温下将DBDABCODCI（0.5mmol）和芳胺（1mmol）一起在瓷器中研磨。 完成通过TLC监测的反应后，将乙酸乙酯加入混合物中并过滤，将有机层用5％硫代硫酸钠水溶液洗涤，并用MgSO 4干燥。 真空除去溶剂，粗混合物用柱色谱法纯化，用乙酸乙酯和己烷混合物纯化，用m.p. 和1H NMR光谱。 参考文献：

• [1] Bulletin of the Chemical Society of Ethiopia, 2015, vol. 29, # 1, p. 157 - 162 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 5, p. 1351 - 1357 [3] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 4, p. 890 - 893 [4] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 11, p. 2616 - 2619 [5] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 45, p. 9481 - 9493 [6] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 6, p. 2127 - 2133 [7] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 22, p. 10987 - 10999 [8] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 13, p. 3402 - 3405

合成路线 3（3. 合成：191348-14-8）

产率：3.36 g 合成条件：With caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 48 h; Inert atmosphere 实验步骤：将间 - 碘酚（5.5g，25mmol）溶于含有KOH（1.4g，25mmol）的水中。在室温下搅拌30分钟，向混合物中加入重氮化的对氨基苯磺酸（5.1g，27.5mmol）的冷溶液，然后加入亚硫酸氢钠（12g，69mmol）。加入亚硫酸氢钠后立即改变溶液的颜色，将溶液在45℃下搅拌20分钟。向混合物中加入乙醚，过滤混合物，浓缩滤液。将固体从热水中重结晶，得到针状物。在Cs 2 CO 3（13.45g，41.3mmol）存在下，将甲基碘（0.98mL，15.7mmol）加入到DMF（70mL）中的4-氨基-3-碘苯酚（3.71g，15.8mmol）中。将反应在室温下放置48小时。然后将混合物用水稀释，用乙醚萃取，将合并的有机萃取液用水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶柱色谱（PE / EtOAc 9：1）纯化产物，得到4-甲氧基-2-碘苯胺（15），为间 - 褐色油状物（3.36g，54％），由间碘苯酚制成。将1-甲氧基-2-碘苯胺（3.0g，12.0mmol）的THF（20mL）溶液加入二碳酸二叔丁酯（3.15g，14.5mmol）。将反应混合物回流2天，然后用水（15mL）淬灭。将溶液用Et 2 O（3.x.20mL）萃取，并将合并的有机萃取物经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶柱色谱法（2％EtOAc的PE溶液）纯化粗混合物，得到N-Boc-2-碘-4-甲氧基苯胺，为浅棕色固体（3.72g，89％）。 1H NMR（500MHz，CDCl3，δ）：7.82（s，1H），7.29（d，J = 3.0Hz，1H），6.88（dd，J = 9.0,3.0Hz，1H），6.53（s，1H） ，3.75（s，3H），1.52（s，9H）; 13C NMR（125MHz，CDCl3，δ）：156.21,153.21,132.54,123.89,122.24,115.05,80.87,55.85,28.48; IR（KBr，cm -1）：3322,2983,1718; HRMS（ESI）：（M + Na）+计算值+ C 12 H 16 31 NO 5 O 372.0067，实测值372.0071。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol. 67, # 18, p. 6395 - 6405 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 8, p. 2380 - 2384 [3] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 35, p. 7155 - 7165