446292-08-6 利伐沙班邻苯二甲酰亚胺杂质

WGK Germany:WGK 2 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:危害水生环境-长期危害 类别2

利伐沙班中间体

医药

161596-47-0 446292-08-6 以4-(3-氧代吗啉基)苯基异氰酸酯和(S)-2-(环氧乙烷-2-基甲基)异吲哚啉-1,3-二酮为原料，合成2-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-噁唑烷基]甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮的一般步骤如下：将(S)-2-(环氧乙烷-2-基甲基)异吲哚啉-1,3-二酮（4.56 g，22.46 mmol，1.3当量）和4-(4-异氰酸根合苯基)吗啉-3-酮（3.77 g，17.29 mmol）分别溶解于乙酸异戊酯（70 mL）中。将反应混合物加热至120℃，随后加入氯化镁（0.12 g，1.28 mmol）。反应持续4小时后，通过过滤得到白色固体产物（6.97 g，收率95.5%）。产物通过ESI-MS（m/z）：422（M + H），444（M + Na）进行质谱确认；1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ：3.74（m，2H），3.94（m，4H），4.10（m，2H），4.32（s，2H），4.98（m，1H），7.34（d，2H），7.56（d，2H），7.75（m，2H），7.88（m，2H）进行核磁共振表征；HPLC纯度为98.82%。 参考文献： [2] Patent: US2015/38704, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0048-0051