161596-47-0 (S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺

WGK Germany:2 海关编码:29252900 存储类别:13 - 不可燃性固体 危险性类别:严重眼损伤 类别1

• 制备 步骤一、N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-)甲基邻苯二甲酰亚胺的制备 向接有搅拌、温度计、冷凝管的1升四口烧瓶中，加入250克N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、37.0克(0.20摩尔)邻苯二甲酰亚胺钾、33.3克(0.22摩尔)R-2,2-二甲基-4-氯甲基-1,3-二氧戊环、0.5克碘化钾，加热，并保持內温80-85℃之间搅拌4小时。冷却至20℃，过滤，用50克DMF洗涤滤饼，合并滤液。减压蒸馏回收DMF，剩余物用80克甲基叔丁醚重结晶，得到49.7克N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-)甲基邻苯二甲酰亚胺，收率95.3％，HPLC纯度为99.7％。 步骤二、S-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺的制备 向接有搅拌、温度计的500毫升四口瓶中，加入200克1,2-二氯乙烷、26.5克(0.10摩尔)N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-)甲基邻苯二甲酰亚胺、25克40％氢溴酸，10-15℃之间搅拌反应4小时。分层，水层用1,2-二氯乙烷萃取3次,每次20克，合并有机相,将有机相转移至恒压低液漏斗中。在另一个烧瓶中，加入30克(0.15摩尔)27％甲醇钠甲醇溶液，保持內温0-5℃之间滴加所得有机相，滴毕，10-15℃搅拌反应3小时。加入200克冰水，分层，水层用1,2-二氯乙烷萃取2次,每次20克，合并有机相,蒸馏回收1,2-二氯乙烷，剩余物用50克甲基叔丁醚重结晶，得到19.0克S-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺，收率93.6％，HPLC纯度为99.9％。

• 利伐沙班中间体

• (S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺又叫S-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺。(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺是制备利伐沙班、新型抗生素利奈唑胺、抗真菌的硫代噁唑烷酮、噁唑烷二酮的重要中间体。

• (S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺为有机胺化合物，可用作医药中间体。它是用作制备抗生素利奈唑类中间体的邻苯二酰亚胺衍生物。

路线1：两步法合成

• 步骤一：N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-)甲基邻苯二甲酰亚胺的制备 向1升四口烧瓶中加入250克N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、37.0克(0.20摩尔)邻苯二甲酰亚胺钾、33.3克(0.22摩尔)R-2,2-二甲基-4-氯甲基-1,3-二氧戊环、0.5克碘化钾，加热并保持内温80-85℃搅拌4小时；冷却至20℃，过滤，用50克DMF洗涤滤饼，合并滤液；减压蒸馏回收DMF，剩余物用80克甲基叔丁醚重结晶，得到49.7克目标产物，收率95.3％，HPLC纯度99.7％。
• 步骤二：S-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺的制备 向500毫升四口瓶中加入200克1,2-二氯乙烷、26.5克(0.10摩尔)N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-)甲基邻苯二甲酰亚胺、25克40％氢溴酸，在10-15℃搅拌反应4小时；分层，水层用1,2-二氯乙烷萃取3次（每次20克），合并有机相；向另一烧瓶中加入30克(0.15摩尔)27％甲醇钠甲醇溶液，保持内温0-5℃滴加有机相，滴毕后10-15℃搅拌反应3小时；加入200克冰水，分层，水层用1,2-二氯乙烷萃取2次（每次20克），合并有机相；蒸馏回收1,2-二氯乙烷，剩余物用50克甲基叔丁醚重结晶，得到19.0克目标产物，收率93.6％，HPLC纯度99.9％。