1007207-67-1 5-(7-(甲基磺酰基)-2-N-吗啉基-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)嘧啶-2-胺

危险性质：非危险化学品

靶点 Target Value PI3Kα () 14 nM PI3Kγ 36 nM PI3Kβ 0.12 μM PI3Kδ 0.50 μM

医药

合成路线 1（1. 合成：1007207-67-1）

产率：96% 合成条件：With potassium phosphate In water; N,N-dimethyl-formamide at 60℃; for 2 h; Inert atmosphere 实验步骤：向DMF溶液（550ml）中制备4-氯-7-甲磺酰基-2-吗啉-4-基-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（57.9g，181.6mmol）根据实施例4，步骤A，2-氨基-5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）嘧啶（48.2g，218.0mmol），磷酸钾（42.4）加入g，199.8mmol）和水（30ml），并在氮气氛下脱气。此外，加入二氯双（三苯基膦）钯（II）（1.3g，1.8mmol），在氮气氛下脱气，然后在60℃下搅拌2小时。在冰冷却下冷却反应混合物后，加入水（750ml），搅拌2小时。过滤所得沉淀物，并用水（240ml），丙酮（240ml）洗涤，得到粗固体（75.6g）。将得到的固体（62.0g）悬浮于水（1500ml）中，在50℃下搅拌1小时。过滤悬浮液，用水（400ml），丙酮（400ml）洗涤，得到5-（7-甲磺酰基-2-吗啉-4-基-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3] -d]嘧啶-4-基） - 嘧啶-2-基胺，为灰白色固体（53.7g，96％）。 参考文献：

• [1] Patent: EP2239261, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 6, p. 1767 - 1772