207115-22-8 4-溴-2-碘苯酚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：207115-22-8）

产率：68% 合成条件：With tetra-N-butylammonium tribromide In methanol; dichloromethane at 20℃; for 2 h; 实验步骤：4-溴-2-碘苯酚（4）。 将2-碘苯酚（11g，50mmol）溶于DCM（200mL）和MeOH（100mL）中。 然后在10分钟内分批加入四丁基三溴化铵（TBATB）（25.31g，52.5mmol）。 将溶液在室温下搅拌2小时，然后用1N HCl（200mL）淬灭。 萃取DCM层，水层用DCM再萃取两次。 然后合并有机层，用盐水洗涤，干燥并浓缩。 用快速色谱法（二氧化硅，50％-100％DCM /己烷）纯化残余物，得到4-溴-2-碘苯酚（10.2g，68％）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2015, vol. 71, # 35, p. 5946 - 5951 [2] Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 78, # 17, p. 8680 - 8688 [3] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 22, p. 5666 - 5669 [4] Comptes Rendus Hebdomadaires des Seances de l'Academie des Sciences, 1931, vol. 192, p. 1037 [5] Canadian Journal of Chemistry, 1965, vol. 43, p. 650 - 658

合成路线 2（2. 合成：207115-22-8）

产率：90% 合成条件：With N-iodo-succinimide; sulfuric acid In acetic acid at 22℃; 实验步骤：将4-溴苯酚（51.9g，0.30mol）和N-碘代琥珀酰亚胺（67.5g，0.30mol）在乙酸（360ML）中混合。将混合物短暂搅拌，用浓硫酸（5ML，0.09mol）处理。 在约22℃下搅拌过夜。在搅拌下将混合物倒入水（约800ML）中以沉淀产物。将悬浮液搅拌约1小时并过滤。湿滤饼用水洗涤（50ML，2） *）并在约50℃下减压干燥（80.9g，90％）。 MS-DEI（M + H）+ m / z，298; 1 H NMR（CDCl 3在400MHz）δ5.28（s，1H），6.86（d，1H），7.33（dd，1H），7.75（d，1H）; 13 C NMR（CDCl 3在100MHz下）δ86.0,112.8,116.0,132.7,139.4,153.7。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 80, # 21, p. 10634 - 10642 [2] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2010, vol. 21, # 1, p. 3 - 6 [3] Patent: US2004/54185, 2004, A1. Location in patent: Page 10 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 1, p. 38 - 55 [5] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 1, p. 81 - 83 [6] Synthetic Communications, 2010, vol. 40, # 23, p. 3506 - 3513 [7] Synthesis and Reactivity in Inorganic, Metal-Organic and Nano-Metal Chemistry, 2011, vol. 41, # 3, p. 258 - 261 [8] Synthetic Communications, 2008, vol. 38, # 17, p. 2881 - 2888 [9] Patent: US2012/184531, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [10] Tetrahedron, 2008, vol. 64, # 37, p. 8992 - 8996 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 18, p. 5650 - 5662 [12] Synthesis and Reactivity in Inorganic, Metal-Organic and Nano-Metal Chemistry, 2016, vol. 46, # 6, p. 832 - 837 [13] Journal of the American Chemical Society, 2014, vol. 136, # 12, p. 4740 - 4745 [14] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 16, p. 2170 - 2173 [15] Indian Journal of Chemistry, Section A: Inorganic, Physical, Theoretical & Analytical, 1981, vol. 20, # 2, p. 133 - 135 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 10, p. 2559 - 2563 [17] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 35, p. 6124 - 6128 [18] Synthetic Communications, 2008, vol. 38, # 22, p. 3894 - 3902 [19] Patent: WO2005/100301, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [20] Patent: WO2010/92043, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 140

合成路线 3（3. 合成：207115-22-8）

产率：1.1 g 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: With potassium iodide In water at 0 - 20℃; 实验步骤：向2-氨基-4-溴苯酚（2g，8.9mmol，1.0当量）在HCl（5M，12.5mE，7.0当量）中的溶液中滴加亚硝酸钠（0.62g，8.9mmol， 在0℃下在水（5mE）中搅拌1.0当量。将混合物在该温度下搅拌30分钟，在00℃下缓慢加入冷却的KI溶液（1.5g，8.9mmol，1.0当量）的H 2 O（14mE）溶液。 然后将混合物温热至室温并搅拌过夜。 将反应混合物用乙酸乙酯（200mE）稀释，分离的水相用乙酸乙酯（100mEx3）萃取。 将合并的有机部分用Na 2 S 2 O 3（10％，40mE），水（100mEx 2）和盐水（40mE）洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩至干燥。通过快速硅胶色谱法（乙酸乙酯/乙酸乙酯）纯化残余物。 己烷）得到1.1g 4-溴-2-碘 - 苯酚，为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2015/368278, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1218; 1219