41019-56-1 苯并呋喃-4-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：41019-56-1）

产率：81% 合成条件：With 1,3-bis-(diphenylphosphino)propane; palladium diacetate; triethylamine In dimethyl sulfoxide at 80℃; for 18 h; 实验步骤：130（3.88g，14.6mmol），DPPP（0.180g，0.44mmol），三乙胺（4.07mL，29.2mmol）和Pd（OAc）2（0.098g，0.44mmol）在DMSO（50mL）和MeOH中的混合物 将Berghof压力反应器中的（50mL）抽空，然后用一氧化碳吹扫三次。 在60psi的一氧化碳压力下将混合物加热至80℃达18小时，冷却并在EtOAc和水之间分配。 用3：1己烷：DCM的柱色谱法洗脱痕量杂质，同时用DCM洗脱，得到131（2.08g，81％）。 1H NMR（CDCl3）δ7.99（dd，J = 7.7,0.9Hz，1H），7.74（d，J = 2.2Hz，1H），7.70（dt，J = 8.2,0.9Hz，1H），7.33-7.39（ m，2H），3.99（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/155909, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0189 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 8, p. 1797 - 1809

合成路线 2（2. 合成：41019-56-1）

产率：98% 合成条件：With methanesulfonic acid In toluene at 20℃; for 2 h; 实验步骤：实施例550化除非另有说明，否则所有体积均由2-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃-4-羧酸甲酯（II）计算。加入841g甲磺酸（8.75mol，2mol / mol）。将前述甲苯溶液保持在20℃，同时将反应介质在20℃下搅拌2小时。然后将反应介质冷却至10℃，加入3个水体积，同时保持介质温度为10℃。分离各相，然后用2体积甲苯萃取下部水相。收集的甲苯相用2.x.2体积的水洗涤，然后用2.x.2体积的1N苏打洗涤。在碱性介质中形成的不溶物留在有机相中，甲苯相澄清并作为这样做到下一步。在甲苯中的溶液中获得747g 4-苯并呋喃 - 羧酸甲酯，产率为98％。萃取反应介质，然后浓缩。得到对应于式（I）化合物的白色固体，4-苯并呋喃 - 羧酸甲酯.1 H NMR（200MHz，CDCl 3）δ（ppm）：3.97（3H，s，CH 3）; 7.33-7.36（1H，m，CH），7.66-7.72（1H，m，CH），7.95-7.98（1H，m，CH）.13C NMR（50MHz，CDCl3）δ（ppm）：51.9; 107.7; 115.8; 122.7; 123.5; 125.3; 127.8; 146.4; 155.1; 166.7.GPC / MS（EI）：[M + H] + = 177;离子碎片：145; 133; 105; 91; 59. Mp（℃）：40.1℃。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/131688, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 11

合成路线 3（3. 合成：41019-56-1）

产率：53% 合成条件：at 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：将步骤A的产物（8.0g，41.0mmol）在H 3 PO 4（85％，50ml）中在室温下搅拌30分钟。 将得到的混浊混合物用水稀释并用乙醚萃取（4x）。 将合并的有机萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并真空除去溶剂。 通过硅胶快速色谱法（20：1己烷/乙酸乙酯）纯化粗物质，得到3.87g（53％）苯并呋喃甲酯，为浅黄色油状物：1H NMR（300MHz，CDCl3）δ7.99（d， 1H，J = 7.1Hz），7.68-7.74（m，2H），7.32-7.38（m，2H），3.99（m，3H）; CI MS m / z = 177 [C 10 H 8 O 3 + H] +。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 16, p. 3094 - 3105 [2] Patent: US2006/111385, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 16