305381-67-3 1-甲基-1,2,3-苯并三唑-5-羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

路线1：4-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯的合成

• 步骤: 4-氨基-3-硝基苯甲酸(3.6g，19mmol)和35mL甲醇混合，磁子搅拌下加入1mL浓硫酸，油浴加热至浴温约75℃，回流反应过夜。冷却后倾入100mL水中，搅拌下加入NaHCO₃至无气泡生成，乙酸乙酯萃取，饱和NaHCO₃溶液和去离子水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得黄色固体3.0g。
• 收率: 77%，GC/MS：196。

路线2：4-甲氨基-3-硝基苯甲酸甲酯的合成

• 步骤: 称量4-氨基-3-硝基苯甲酸(2.0g，10.2mmol)于50mL三口烧瓶中，加入碘化钾(1.69g，10.2mmol)，加入25mL干燥的DMF，磁子搅拌至原料完全溶解，分批加入氢化钠(270mg，11.2mmol)，有少量气体产生，室温搅拌反应15min后，缓慢滴加对甲苯磺酸甲酯(MPTS，2.0g，11.2mmol)，继续室温搅拌反应0.5h。将反应液倒入50mL去离子水中，乙酸乙酯萃取，去离子水洗涤2次，无水硫酸钠干燥过夜，过滤浓缩后得到黄色固体，硅胶柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，v/v)分离得黄色固体1.2g。
• 收率: 56%，GC/MS：210。

路线3：4-甲氨基-3-氨基苯甲酸甲酯的合成

• 步骤: 称量4-甲氨基-3-氨基苯甲酸甲酯(1g，4.7mmol)和15mg 10%的Pd/C于50mL单口烧瓶中，加入25mL乙酸乙酯，氢气置换三次，氢气下室温搅拌反应3h，硅藻土过滤浓缩得淡绿色油状液体800mg。
• 收率: 93%，GC/MS：180。

路线4：1-甲基-5-羧酸甲酯苯并三氮唑的合成

• 步骤: 4-甲氨基-3-氨基苯甲酸甲酯(800mg，4.4mmol)和10mL乙酸溶液混合，置于25mL单口烧瓶中，分批加入亚硝酸钠(336mg，4.8mmol)，继续室温搅拌反应18h。将反应液倒入30mL去离子水中，缓慢加入碳酸氢钠固体调节pH至中性，乙酸乙酯萃取，去离子水洗涤2次，无水硫酸钠干燥过夜，过滤浓缩后得到浅褐色固体，硅胶柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1，v/v)分离得棕褐色固体300mg。
• 收率: 35%，熔点177.3-177.9℃，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.78(s，1H)，8.19(d，J＝8.8Hz，1H)，7.55(d，J＝8.8Hz，1H)，4.33(s，3H)，3.98(s，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ166.6，145.6，135.6，128.2，126.3，122.9，109.0，52.4，34.4；HRMS(EI/[M]+)：C₉H₉N₃O₂ 计算值：191.0695；实验值：191.0693。