13726-21-1 4-氯-3-甲氧基苯基乙腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：13726-21-1）

产率：48% 合成条件：at 60℃; 实验步骤：向4-溴甲基-1-氯-2-甲氧基 - 苯（68.5g，0.290mol）的C 2 H 5 OH（90％，500mL）溶液中加入NaCN（28.5g，0.580mol）。 将混合物在60℃下搅拌过夜。 蒸发乙醇，将残余物溶于H 2 O中。 用乙酸乙酯（300mL×3）萃取混合物。 将合并的有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯30：1）纯化，得到2-（4-氯-3-甲氧基苯基）乙腈（25g，48％）。。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.36（d，J = 8Hz，1H），6.88-6.84（m，2H），3.92（s，3H），3.74（s，2H）。 13 C NMR（100MHz，CDCl 3）δ155.4,130.8,129.7,122.4,120.7,117.5,111.5,56.2,23.5。 参考文献：

• [1] Patent: US2007/244159, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 91 [2] Patent: US2005/239881, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [3] Patent: WO2007/39736, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [4] Patent: US2008/293775, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [5] Patent: US2004/192704, 2004, A1. Location in patent: Page 23 [6] Patent: US2004/198736, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 60

合成路线 2（2. 合成：13726-21-1）

产率：89% 合成条件：at 20℃; for 2.50 h; 实验步骤：第二个过程; 4-氯-3-甲氧基苯乙腈; 向1-氯-4-氯甲基-2-甲氧基苯（4.52g）的二甲基亚砜（70ml）溶液中加入氰化钠（1.16g）。 将混合物在室温下搅拌2.5小时。 将水加入到反应溶液中，并将混合物用乙酸乙酯萃取。 用水和盐水洗涤有机层，并用硫酸镁干燥。 减压蒸发溶剂。 所得残余物通过硅胶柱色谱法（用乙酸乙酯 - 己烷的混合溶剂洗脱）纯化，得到标题化合物（3.81g）。 收率为89％。 1H-NMR（CDCl3）δ：3.74（2H，s），3.93（3H，s），6.82-6.90（2H，m），7.36（1H，d，J = 7.8Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1887000, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 106-107

合成路线 3（3. 合成：13726-21-1）

产率：75% 合成条件：for 2 h; Reflux 实验步骤：向5-（溴甲基）-3-氯茴香醚（12）（412g，1.75mol）的EtOH（2L）和H 2 O（0.5L）溶液中加入NaCN（129g，2.63mol），反应混合物为 在机械搅拌下加热回流2小时。 冷却反应混合物并用水（3.5L）稀释。 将混合物用乙醚（2L×2）萃取，并将合并的有机层用水洗涤。 将5％HCl（2.5L），饱和NaHCO 3（2.5L）和盐水（2.5L）干燥，用无水MgSO 4干燥，过滤并减压浓缩。 通过柱色谱（Hex / EtOAc = 5：1）纯化得到的残余物，得到2-（4-氯-3-甲氧基苯基）乙腈（13）（240g，75％），为黄色固体。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ7.35-7.36（d，1H），6.86（s，1H），6.84-6.86（d，1H），3.92（s，3H），3.74（s，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/71565, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 146 [2] Patent: WO2010/93845, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 136-138 [3] Patent: US2015/231142, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1576