872041-86-6 5-氟-3-吡啶硼酸

危险性质：非危险化学品

• 化学性质 5-氟-3-吡啶硼酸是Suzuki交叉偶联反应的重要原料，可以与含有a，β不饱和键的羧基化合物进行共轭加成反应。在很多的医药、农药、离子液体等分子中含有吡啶结构，以5-氟-3-吡啶硼酸为原料，通过Suzuki偶联反应；可以将吡啶环引入到分子中，反应条件温和、收率高且环境友好。
• 制备 取洁净的250ml四口反应瓶，在氮气保护下，向四口瓶中加入5-氟-3-溴吡啶原料、一定配比的硼酸三丁酯和四氢呋喃，降温至-68～-70℃。向四口瓶中滴加正丁基锂至溶液呈黄色。滴加完后保温1 h。然后立即滴加稀HCl水解。溶液先产生沉淀，随着沉淀逐渐消失，调体系pH值为1。向溶液中滴加质量分数为25％的NaOH溶液，至pH值为13，搅拌1 h。分液，有机相用15 mL的质量分数为10％的NaOH萃取，将水相合并，用15mL的THF分别萃取碱液2次。将得到的碱液用稀HCl调pH值，开始有浑浊产生，慢慢出现絮状物，调pH值为5．0。以70 mL的THF萃取水相，有机相旋干、提纯得到5-氟-3-吡啶硼酸。

医药; 农药; 离子液体

合成路线 1（1. 合成：872041-86-6）

产率：87.4% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; Triisopropyl borate In tetrahydrofuran at -90 - -80℃; for 2.50 h; Stage #2: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran at -20 - 10℃; Stage #3: With sodium hydroxide In water 实验步骤：向700L低温反应器中加入3-溴-5-氟吡啶（2a）（25Kg，142摩尔，1.0当量），THF（222.5Kg）和硼酸异丙酯（28Kg，149.3摩尔，1.05当量）。 。将所得混合物冷却至-90℃〜-80℃，同时搅拌。然后逐滴加入n-BuLi（40.2Kg，2.5M，142摩尔，1.0当量）（2Kg / h），保持温度低于-87℃。加完后，将混合物在-88-83℃保持2.5小时。当通过HPLC分析认为反应完成时，通过加入9％HCl水溶液（7.7Kg）淬灭反应。将混合物转移到1000L搪玻璃反应器中，温度恢复到-20~-10℃。然后加入另外的HCl溶液（122.3Kg）直至pH调节至1-2，保持温度在0-10℃。然后将混合物保持0.5小时，以使层分离。分离有机层并用饱和盐水（38Kg）洗涤。将其搅拌0.5小时，然后再保持0.5小时以使层分离。分离水层，合并的水层用EtOAc萃取两次（51 + 25Kg）。分离有机相，用30％NaOH水溶液（27.4Kg）将pH调节至6。在该pH下，固体沉淀出来。通过离心过滤浆液，并使其在40-45℃的盘式干燥器中干燥。得到标题化合物2b，为白色固体（17.5Kg，87.4％，纯度：使用方法B，98.6％AUC） 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/61875, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 36-37